Тетрахидроканабинол

слабо разтворим във вода (2,8 g/l при 23 ° C) [1]

тетрахидроканабинол

482 mg/kg (мишка, перорално) [1]

Δ 9-тетрахидроканабинол [ˌTetraˌhydroˌkanabiˈnoːl] (THC) принадлежи към канабиноидите и е основната активна съставка на канабиса (хашиш, марихуана). За първи път е изолиран през 1964 г. от Рафаел Мечулам от Научния институт на Вайцман в Израел.

Допълнителни препоръчителни познания

По-висока производителност при претегляне в 6 лесни стъпки

8 стъпки до чиста скала - и 5 решения, за да я поддържате чиста

Постоянно точни тестови тежести благодарение на 12 безплатни съвета

Съдържание

Възникване и дефиниция

Тетрахидроканабинолът се намира само в конопа (Канабис сатива) пред. Неоплодените женски съцветия са особено богати на THC (около 6 до 20%), в останалата част от растението делът е далеч по-нисък (малко под 1%), а семената на растението изобщо не съдържат THC. Листата в близост до цветето съдържат около 5–6%. Женските и мъжките растения се различават значително по отношение на съдържанието на активни съставки.

биосинтеза

Тетрахидроканабинолът се съдържа главно в растението канабис като THC киселина. Канабигероловата киселина се образува чрез ензимна кондензация от двата прекурсора геранил пирофосфат и оливетолова киселина, която след това се пренарежда ензимно в тетрахидроканабинолова киселина. Киселината се декарбоксилира до THC чрез топлина и UV лъчение.

добив

THC е много липофилен. Може да се изолира чрез екстракция от растителен материал, съдържащ THC, включително неполярни и слабо полярни разтворители като н-Подходящи са алкани, ацетон, изопропилов алкохол или етанол. След изпаряване на разтворителя остава смолист, мазен екстракт. Съставът на екстракта зависи от избора на разтворител. При подходящи условия могат да се постигнат много високи концентрации на THC. Този екстракт е известен още като „масло“, „масло от хеш“, „медено масло“ или „червено масло“.

С н-Бутан (по-лек газ), липофилни съставки могат да бъдат извлечени от растителния материал при много ниски температури; този метод обаче включва висок риск от пожар и експлозия. Бутанът вече се изпарява при стайна температура. Полученият по този начин екстракт има вид, подобен на кехлибарен; при стайна температура е вискозен и струни като синтетична смола. Когато го охладите, той се втвърдява относително бързо.

В допълнение към THC, екстрактът съдържа и други канабиноиди; Когато се използват повече полярни екстракционни агенти като етанол, той може да съдържа повече полярни вещества като хлорофил, алкалоиди (тригонелин, хорденин), аминокиселини, аминозахари [2] и евентуално също неразтворени фини части от изходния материал. Екстрактът може допълнително да се пречисти чрез подходящи процеси.

Форми на потребление

Консумацията може да се осъществи по различни начини. Най-честата форма на консумация е пушенето на хашиш или марихуана направо или смесено с тютюн. В края на 19-ти век хората в селските райони на Европа често пушат „knaster“ (днес би могло да се каже „трева“) в специални тръби knaster или като ръчно свити цигари - но те съдържат по-ниски нива на THC от днешните стави. Често съдържащият THC материал също се пуши с помощта на специални аксесоари за пушене като бонгове и тръби или се изпарява с изпарител и след това се вдишва.

В допълнение, THC също се преработва в храни и напитки. Тъй като THC е липофилен, той често се използва в храни с високо съдържание на мазнини като мляко, сладкиши, кифли и др. Храните, съдържащи THC, често имат по-силен ефект от сравнимата пушена доза, но също така са много по-трудни за дозиране и работят само със закъснение до четири часа. Това е особено важно при шофиране на автомобил.

Чистото вещество THC не може да се прилага интравенозно без емулгатор поради лошото си поведение при разтваряне, причинено от силната му липофилност.

фармакология

Общият механизъм на действие на канабиноидите е слабо разбран.

Ендоканабиноидните рецептори CB1 и CB2 са определящи за ефекта на THC: Централните (засягащи мозъка) и периферните (засягащи тялото) ефекти се медиират от CB1 рецептора, CB2 рецепторът се появява в периферията и в имунните клетки на мозъка . Това значение на тези рецептори първоначално не е свързано с THC, те имат важна функция в организма.

Анандамидите са ендогенни вещества, които подобно на ацетилхолин действат като невротрансмитери в синапсите и се свързват с тези канабиноидни рецептори. По този начин възбуждането се предава в синапса.

Но THC също се свързва с тези рецептори, като по този начин осигурява неестествено повишено предаване на стимули в тези синапси. Именно това причинява симптомите на ЦНС като чувство на щастие и релаксация, както и аналгетичният (облекчаващ болката) ефект.

В мозъчния ствол, където жизнените функции като дишането са координирани, има много малко или никакви от тези рецептори, което би могло да означава, че тези процеси не се влияят пряко от THC. За разлика от тях, много от тези рецептори се намират в хипокампуса, където се намира краткосрочната памет. Там се решава дали информацията е важна и как се обработва, т.е. независимо дали е забравен или съхранен в дългосрочна памет. Това обяснява защо THC оказва значително влияние върху краткосрочната памет.

Имунните клетки имат CB рецептори, така че канабиноидите имат ефект върху имунната система.

Ендоканабиноидните рецептори също са разположени в далака.

Ефектите, свързани с тялото, също се предават централно. Степента на будност (сън или анестезия срещу събуждане) също определя ефекта върху дишането и сърдечната честота. THC обикновено има ефект на забавяне на сърдечната честота при анестезирани животни, докато будните животни реагират чрез увеличаване на сърдечната честота (както и хората).

метаболизъм

При хората THC се окислява предимно до 11-OH-THC (11-хидрокси-THC). Този продукт на разграждане също е психоактивен и се метаболизира допълнително до 11-нор-9-карбокси-THC (THC-COOH, THC-карбоксилна киселина). Над 100 различни метаболити на THC са идентифицирани при хора и животни, но първите два са основните продукти. Метаболизмът се осъществява главно в черния дроб и от цитохром P450 ензимите 2C9, 2C19 и 3A4. Повече от 65% от THC се екскретира с изпражненията и около 20% с урината. Основният метаболит в урината е THC-COOH, естерифициран с глюкуронова киселина и свободен THC-COOH, докато 11-OH-THC доминира в изпражненията [3] .

Токсичност: Смъртоносна доза

LD50 в мишката е 42 mg/kg телесно тегло интравенозно и 482 mg/kg в случай на перорално приложение; при маймуната резус след интравенозно приложение на 128 mg/kg телесно тегло настъпва смърт от спиране на дишането и сърдечна недостатъчност. [4]

Стойността на LD50 не се определя при хора и не може да бъде надеждно екстраполирана. Ако приемем груба (и ниска) оценка, потенциалната перорална стойност на LD50 за хора със 150 mg/kg телесно тегло, след което човек с тегло 70 kg след остра перорална консумация на 10,5 g THC би имала вероятност за 50% умират. Това количество се съдържа в около 130–260 g продукт от канабис с 4-8% съдържание на THC. Трябва да се отбележи обаче, че THC се абсорбира много по-слабо през червата, отколкото през белите дробове. [5]

страничен ефект

Остра: Страничните ефекти и ефектите на THC често се припокриват. Често се появяват леко гадене, сухота в устата, световъртеж, вялост и глад. Освен това може да има загуба на времева, по-рядка и при високи дози пространствена и лична ориентация. Обезличаването се наблюдава в единични случаи. Халюцинациите се случват много рядко, появата на така наречените ретроспекции е противоречива. Много рядко дори малки количества могат да доведат до състояния на тревожност и вълнение, както и до невъзможност за движение; това важи особено за неволно и неоткрито консумиране, например когато храни, съдържащи THC, се консумират несъзнателно.

Хронична: Следните нежелани реакции могат да възникнат при хронична консумация на THC:

  • Дори при умерена консумация, THC може да предизвика латентни (вече съществуващи, скрити) психози.
  • Дългосрочната хронична консумация може да има отрицателен ефект върху шофирането и паметта.
  • Когато се пушат части от растения, съдържащи THC, се добавят обичайните странични ефекти (с изключение на никотина) на тютюнопушенето: артериосклероза, както и значително повишен риск от сърдечен и мозъчен инфаркт, рак на устата, ларинкса, белия дроб и пикочния мехур. Тези странични ефекти обаче са свързани с формата на консумация, а не с естествената активна съставка THC. С много честото смесване с тютюн, всички опасности от никотиновата зависимост идват отгоре на това.

Няма доказателства, че THC е тератогенен (тератогенен), но бременните и кърмещите жени трябва да се въздържат от консумация на THC, тъй като увреждането на нероденото или кърменото дете не може да бъде безопасно изключено.

Медицинско приложение

Полусинтетичният THC, наречен dronabinol, е наркотик, отпускан само по лекарско предписание в Германия и други страни (търговско наименование Маринол ®) Приложим за анорексия и кахексия при пациенти с ХИВ и СПИН, както и антиеметик за гадене и повръщане при цитостатична или лъчева терапия в контекста на ракова терапия.

Напълно синтетичният производен на THC набилон има подобна индикация.

THC също е във фаза на клинично изпитване за лечение на глаукома и автоимунни заболявания като множествена склероза, болест на Crohn или улцерозен колит.

Резултатите от шестседмично проучване в Хановерското медицинско училище потвърдиха, че THC тиковете са ефективни за намаляване на тиковете при засегнатите от синдрома на Турет.

Аналози в други луксозни храни

Съдържащият се в шоколада анандамид се свързва със същия рецептор като THC. Той има много по-слаб ефект от THC, но все още е активен.

THC в трафика

Опитите с хронично болни пациенти с МС обаче предполагат, че лечението с THC или THC-подобни вещества по никакъв начин не нарушава способността за шофиране. Тестовете с няколко тествани лица, някои от които получили само плацебо, ясно потвърдиха това.

В Швейцария също се очаква тест за наркотици („избърсване на наркотици“) при контрола на движението от началото на 2005 г., въпреки слуховете, че използваните от полицията бързи тестове дават фалшиви резултати в над 80% от случаите [6] [7].

Други неофициални източници говорят за злоупотреба със закона за движението по пътищата, тъй като дори на пациенти с опиати и други силни наркотици е разрешено да шофират, докато потребителят на THC е наказан не само ако е под прякото влияние на наркотика, но и ако е било преди дни . Това се отнася за всички тестове на урината, тъй като те не откриват директно THC, а по-скоро продукт на разпадане на THC, тетрахидроканабинолова киселина (THC-COOH, известна също като THC-карбоксилна киселина). Канабиноловата киселина вече няма опияняващ ефект. Въпреки това, той се екскретира от тялото относително бавно и с различна скорост в зависимост от конституцията и следователно може да бъде открит в урината за по-дълъг период от време, понякога дори в продължение на седмици. За разлика от това, тестовете за слюнка и пот, като цитираните по-горе тестове за лекарства, директно откриват THC с достатъчна чувствителност.

Нива на THC на общите продукти на черния пазар

Конвенционалната марихуана от свободно отглеждане, отглеждана в Централна Европа, съдържа средно около 6% THC, докато марихуаната, отглеждана под изкуствена светлина и специално отглеждана с високо съдържание на THC (също погрешно известна като „генетичен коноп“), има съдържание на активна съставка от около 20%. Такива породи започват в САЩ през 70-те години; По-специално в Нидерландия, това продължава от 80-те години на миналия век, така че средното съдържание на THC в така наречения „Nederwiet“ е последно (2004 г.) около 20%. Въпреки това, съобщенията за предполагаемо до 50 пъти по-високи нива на THC трябва да се разглеждат като силно преувеличени. Американски изследователи посочиха, че изключително ниските стойности, дадени за сравнение на конфискувания през 60-те/70-те години на миналия век канабис (понякога по-малко от 1%), могат да се отдадат на факта, че всички растения, включително стъблата и листата, са анализирани по това време, докато днес се изследват само действително консумираните съцветия.

Хашишът съдържа средно между 5 и 10% THC, въпреки че - както при марихуаната - диапазонът може да бъде много голям: висококачественият хашиш може да съдържа и над 20% THC. Хашишът, произведен в Холандия от висококачествена марихуана (която има само много малък пазарен дял), понякога съдържа до 40% THC. Проучване на университета в Лайден от 2006 г. изследва единадесет проби билка канабис от холандските кафенета, съдържанието на THC е между 11,7% и 19,1%. Две сравнителни проби от билка канабис от холандските аптеки съдържат съответно 12,2% и 16,5% THC. [8-ми]

Хеш маслото, което рядко се предлага на черния пазар, може да съдържа до 90% THC, в зависимост от метода на производство. Ако се използват „евтини“ разтворители с умерена степен на чистота, които съдържат отровни странични продукти или денатуриращи вещества, или ако разтворителите са само недостатъчно отстранени, консумацията може да доведе до здравословни проблеми.

литература

  • Ларк-Лахон Лизерман: Отглеждане на канабис: лесният начин да отгледате собствения си дом; Всичко за ботаниката, отглеждането, размножаването, преработката и медицинската употреба, както и методите за измерване на THC. Nachtschatten Verlag, Solothurn 2004, ISBN 3-03-788134-8

Една от първите публикации за пълния синтез на хексахидроканабинол:

  • Tietze, L.-F.; Киедровски, Г. с.; Бергер, Б. Андрю. Chem.1982 г., 21, 221-222.