Терапия за лишаване от андроген и повишен сърдечно-съдов риск при пациенти с рак
Ракът на простатата е най-често диагностицираният рак и вторият по честота по смъртност. В Съединените щати се очаква през следващата година 3 милиона оцелели от рак на простатата с прогресивно увеличаване на броя им.
Поради общата бездействаща, бавно прогресивна еволюция, както и поради функционирането на скрининговите програми, но също така и на последните терапевтични придобивания, повечето от смъртните случаи не се дължат на рак. По-специално, поради разпространението на вече съществуващи или новоинсталирани сърдечно-съдови заболявания, исхемичната болест на сърцето остава основната причина за смърт при пациенти с рак на простатата.
Ракът на простатата изисква тестостеронът да расте и да метастазира. В резултат на това андрогенната лишаваща терапия, заедно със значително намаляване на серумните нива на тестостерон, допринася за намаляване на скоростта на неопластичен растеж. Антиандрогенната терапия е често срещана терапия при напреднал или метастатичен рак на простатата. Освен това, въпреки минималните клинични доказателства, тази терапия се използва все по-често при локализиран рак.
През последните години честотата на локализираните ракови заболявания на простатата се е увеличила в световен мащаб, в резултат на скрининг, чрез определяне на стойностите на PSA при мъже над 50 години, ситуация, за съжаление не установена у нас. В Румъния значителен процент от пациентите все още са диагностицирани в напреднала или метастатична ситуация, ситуация, в която антиандрогенната терапия е основната терапевтична връзка. Терапията с лишаване от андроген се придружава от странични ефекти, присъщи на много от тях, включително еректилна дисфункция, диабет, намалена костна плътност, мускулна атрофия, когнитивно увреждане и др.
Последните проучвания повдигат въпроса за връзката между повишения риск от сърдечно-съдови заболявания и андрогенната депривационна терапия, с увеличение от над 40% на риска при пациенти с рак на простатата, които са претърпели хормонална депривация. Остава обаче дилемата дали терапията за лишаване действително причинява сърдечно-съдови заболявания или просто влошава съществуващ статус. Въпреки това, пациентите, подложени на депривационна терапия, които не са имали предшестващо сърдечно-съдово заболяване, имат риск от сърдечна недостатъчност над 70%. От друга страна, пациентите с предшестващо сърдечно-съдово заболяване имат повишение от над 40% в риска от аритмии, както и от шофиране.
Механизмите на връзката между ниските нива на тестостерон и риска от сърдечно-съдови увреждания не са напълно изяснени. Основно, понижаването на нивата на серумен тестостерон увеличава индекса на телесна маса чрез натрупване на мастна тъкан, единодушно известен рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания. От друга страна, пациентите, подложени на андрогенна депривация, често имат дислипидемия, повишени серумни нива на различни проинфламаторни фактори, повишена инсулинова резистентност и намален глюкозен толеранс и общ метаболитен статус, подобен на метаболитния синдром (синдром, характеризиращ се с повишен серумен HDL-липопротеин с висока плътност). Тези промени могат да ускорят системната атеросклероза и да предразположат към коронарна болест на сърцето. От друга страна, депривационната терапия е свързана с по-висок риск както от артериални, така и от венозни тромбоемболични събития. Няма конкретна връзка между депривационната терапия и нивата на кръвното налягане.
Мерките, които трябва да се предприемат за предотвратяване на сърдечно-съдов риск при пациенти с рак на простатата, подложени на андрогенна депривационна терапия, могат да бъдат групирани като ABCDE номограма, където A означава профилактика на тромбоемболизъм чрез използване на стандартни аспириноподобни антитромбоцити, където е възможно, B (кръвно налягане) означава адекватен контрол на кръвното налягане, С (холестерол и цигари) означава понижаване на нивата на серумен холестерол и поддържането му на нормални серумни нива, както и отказване от тютюнопушенето, D (диета и диабет) означава контрол на теглото и профилактика на диабета и E (упражнение), насърчаване на упражненията и физическите упражнения.