Тенденцията към чернодробна цироза се наследява - Университет в Бон

Изследователският екип идентифицира наследствено разположение/забавена цироза на наркотици при мишки

тенденцията

Всяка година 14 000 души в Германия умират от цироза на черния дроб. Вирусите или злоупотребата с алкохол водят до хронично възпаление, което причинява дефицит на черния дроб все повече и повече. Лекарите от университета в Бон и RWTH от Аахенския университет вече са идентифицирали ген, който определя колко бързо напредва белезите. Това им позволи да произведат малка протеинова молекула, която забавя развитието на цироза, поне при мишки. Резултатите се появяват в августовския брой на списанието Nature Genetics, но вече са достъпни онлайн (http://dx.doi.org/10.1038/ng1599).

Често вирусите на хепатита са тези, които задействат опасния процес на белези: Понякога имунната система не е в състояние да отблъсне трайно нарушителите. Отново и отново има малки схватки в черния дроб - възпалението става хронично. Все повече и повече чернодробни клетки загиват и се заменят с белези. Последният етап на такава "фиброза" (белези на черния дроб) е цирозата. Това е втората най-честа причина за смърт сред всички заболявания сред 25 до 40-годишните.

Колко бързо прогресира фиброзата, зависи, от една страна, от начина на живот: Всеки, който страда от хроничен хепатит и също пие алкохол редовно, значително увеличава риска от цироза. Съществуват обаче и доказателства, че генетичните влияния влияят върху фиброзата. Преди това обаче не беше известно кои гени благоприятстват белезите.

Изследователският екип около професор д-р Франк Ламерт от бонската медицинска клиника I и професор д-р. Зигфрид Матерн от университетската болница в Аахен вече е идентифицирал неизвестен досега ген, който насърчава развитието на цироза. Изследователите обаче не откриха нищо директно при хората: те кръстосваха мишки, при които черният дроб бързо се бележеше, след като беше отровен с животни, чийто черен дроб е по-малко чувствителен. Потомството също показва различна тенденция към фиброза. Затова лекарите разгледаха по-отблизо генома на мишката. Те се натъкнали на кандидат, който може да е отговорен за различната скорост на белези: гена за така наречения „фактор на комплемента 5“ (C5).

„След това специално изследвахме мишки, които не могат да произведат С5“, обяснява Соня Хилебрандт от работната група на Ламерт. "Белезите на черния дроб бяха бавни при тези животни. Ако обаче поставим изкуствена хромозома с функционален ген C5 в мишките, животните развиха изразена фиброза." Сега учените знаят и защо: C5 може да се прикачи към така наречените звездни клетки в черния дроб и да ги стимулира да произвеждат белези. "С5 е протеин на вродената имунна система, който тялото освобождава, когато има заболяване и който предизвиква силен възпалителен отговор", казва Ламерт. "По правило това също се желае: колкото по-силно е възпалението, толкова по-добре имунната ни система обикновено успява да се справи с патогените." Ако инфекцията стане хронична, обаче, силна възпалителна реакция може в дългосрочен план да причини повече вреди, отколкото е полезна.

Хората също имат фактор на комплемента 5. "Следователно проверихме дали генът С5 също оказва влияние върху белезите на черния дроб тук", обяснява Ламерт. За целта лекарите прегледаха пациенти с хронична чернодробна инфекция с хепатит С. Отново удариха злато: при пациенти с напреднала фиброза генът С5 често се променя по характерен начин.

Активната съставка предотвратява образуването на белези в мишката

Резултатите от наскоро публикуваното проучване отварят нови възможности поне да забавят развитието на чернодробна цироза. Изследователският екип вече е успял да конструира мини протеин, който блокира докинг местата на С5 върху звездните клетки на черния дроб. Това им позволи значително да забавят образуването на белези при мишки. Този принцип евентуално би могъл да се пренесе и при пациенти с чернодробна цироза и белези на други органи като белите дробове и бъбреците.

Лечението на пациенти с цироза на черния дроб е фокус на професор д-р. Тилман Зауербрух, ръководител на медицинска клиника I. Проучванията се подкрепят от Германската изследователска фондация и Мрежата за компетентност по хепатит към Федералното министерство на образованието и научните изследвания.

Контакт:
Професор д-р Франк Ламерт
Медицинска клиника I, Университетска болница Бон
Телефон: 0228/287-1209
Електронна поща: [Защитата на имейла активна, моля, активирайте JavaScript.]