Сложната връзка между затлъстяването и рака на черния дроб

Причинната връзка между хепатоцелуларния карцином и затлъстяването е забележително силна. Затлъстяването много често води до развитие на безалкохолен мастен черен дроб, който е един от най-силните рискови фактори за хепатоцелуларен карцином. Честотата на безалкохолния мастен черен дроб се увеличава значително, така че ролята му в развитието на хепатоцелуларен карцином бавно ще стане по-важна от тази на вирусите на хепатит.

Може би един от най-силните еволюционни селекции в човешката история беше гладът. Това обаче се е променило значително през последния половин век, като голяма част от света се характеризира с висококалорична, висококалорична диета и заседнал начин на живот. Съставът на диетата се е променил значително както в качеството, така и в количеството, но за половин век човешкото тяло не е в състояние да се адаптира, което води до експлозивно нарастване на честотата на затлъстяване и захарен диабет през последните няколко десетилетия (1). До началото на 21-ви век две трети от възрастното население в Съединените щати са с наднормено тегло или затлъстяване, като в света има около 300 милиона затлъстели хора. В резултат на това честотата на захарен диабет тип 2 (T2DM) се увеличава със затлъстяването (2).

От 70-те години на миналия век поредица от епидемиологични проучвания показват - вече е ясно - това затлъстяването допринася значително за развитието на много видове рак, особено стомашно-чревни, включително чернодробни и панкреатични тумори, и за увеличаване на смъртността от рак. В САЩ около 15–20% от всички смъртни случаи от рак се дължат на затлъстяване (2). Първичният хепатоцелуларен карцином (HCC) е петият най-често срещан рак в световен мащаб и в повечето случаи води до смърт в рамките на една година. 70-85% от всички чернодробни тумори са HCC и се срещат най-вече при хронично чернодробно заболяване, причинено от вируси (HBV, HCV) и алкохол. През последните тридесет години честотата на HCC в САЩ и други страни се е увеличила от 1,4 на 4,9, около три пъти на 100 000 население, докато петгодишната преживяемост остава под 12% (3). Увеличението се дължи предимно на персистираща HCV инфекция, но около една трета (при която не могат да бъдат открити нито алкохолни, нито вирусни анамнези) се дължи на неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) в няколко клинични проучвания.

Честота на безалкохолна мастна чернодробна болест

Името NAFLD обхваща пълния спектър на прогресиращо чернодробно заболяване, приблизително. за първи път е описан от гастроентеролози преди двадесет години. Спектърът на прогресиращото заболяване включва в зависимост от тежестта: проста стеатоза, неалкохолен стеатохепатит (NASH, хистологични характеристики: стеатоза, некроинфламация и/или фиброза) и накрая цироза. NAFLD е тясно свързана с метаболитния синдром и може да засегне една трета от населението, докато NASH може да бъде диагностицирана при 5-7% от населението. Честотата на NAFLD е значително по-висока при затлъстяване и диабет (4). Епидемиологичните проучвания показват, че 94% от затлъстелите хора имат някакъв спектър от NAFLD, около една четвърт от които е NASH. NAFLD присъства при приблизително 40–70% от пациентите с T2DM.

Многобройни епидемиологични проучвания показват, че затлъстяването допринася за развитието на HCC. Проучвания при възрастни в САЩ са установили, че затлъстяването е 4,5 пъти по-вероятно да умре от HCC от нормалното тегло (5). При пациенти с HBV или HCV, ако са с наднормено тегло и имат диабет, рискът от развитие на HCC се увеличава 100 пъти в сравнение с вирусни носители без затлъстяване. T2DM изглежда е независим рисков фактор и увеличава риска от HCC приблизително 2-3 пъти.

Според епидемиологични проучвания 20-40% от случаите на HCC се срещат при хора с криптогенна цироза. Това са предимно случаи на цироза на пода на изгорен NASH, които вече не показват измененията, характерни за NASH при хистологично изследване. Въпреки това, значително увеличение на честотата на HCC се наблюдава и при пациенти с нециротичен NASH.