Синдром на Прадер-Вили - Медицински генетичен център

Възможна е диагноза чрез следния генетичен анализ (и)/панел

Клинични симптоми

Други общи черти на синдрома на Prader-Willi:

• Характерни черти на лицето
  • Тесно чело
  • Цепнатина на устата, огъната надолу
  • Бадемовидни очи, често сини очи
  • Страбизъм
  • Руса коса
• Нисък ръст, малки ръце и крака, дистално стесняващи се пръсти, сколиоза
• Хипогонадизъм и хипогенитализъм
• Аномалии в развитието
  • Умствена изостаналост (предимно лека до умерена)
  • Поведенчески проблеми (включително пристъпи на гняв, инат, нарушения на съня)
• Развитие на захарен диабет

генетика

Има няколко генетични причини за PWS:

1. Делеция на хромозомния сегмент 15q11q13 от бащин произход
   Най-честата причина за синдром на Prader-Willi при около 70%. Делецията на бащината хромозома 15 може да възникне de novo или може да се дължи на балансирана транслокация при бащата.
2. Еднородна дисомия на майката 15
   Прибл. 25% от всички деца с PWS имат две хромозоми 15, и двете от майката. Липсва хромозома 15 по бащина линия.
3. Дефект на отпечатъка
   Около 1% от пациентите с PWS имат дефект в центъра за отпечатване. Съответните гени на бащината хромозома са изключени.

Механизмите, споменати в точки 1 до 3, водят до забележим модел на метилиране. Диагнозата може да бъде поставена с помощта на чувствителна към метилиране PCR (тест за метилиране). За изясняване на генетичната причина може да е необходим допълнителен анализ, включително проби от родителска кръв (анализ на хаплотипа). Рискът от повторение на PWS, особено за братя и сестри, зависи от това кое от горните съществуват генетични причини. Генетичната причина за PWS не може да бъде изяснена само с около 1%.

Д.ifferentialdiagnostik

1. UPD14
   Видим модел на метилиране в регион 14q32 (UPD14 (мат) фенотип) може да бъде клинично много подобен на PWS. Симптоми: следродилна хипотония, късно затлъстяване, малки ръце и крака, понякога нисък ръст, забавяне на развитието, преждевременен пубертет, липса на хипогонадизъм.
2. MAGEL2 мутации
   През 2013 г. Schaaf et al. отсечени мутации на бащиния алел на гена МАГЕЛ2 при четирима пациенти с фенотип Prader-Willi. MAGEL2 се намира в областта Prader-Willi на хромозома 15q11-q13. В допълнение към подобни на Prader-Willi симптоми (напр. Умствена изостаналост, затлъстяване), тези пациенти също показват аутистично поведение.

MS-MLPA, MLPA чувствителен към метилиране за хромозомна област 15q11.2-q13

Метод за определяне на състоянието на метилиране (и за откриване на делеции/дублирания в регион 1511.2-q13)

Ниво 2:с положителен MS-MLPA и препратка към UPD15: Препоръка за изясняване на UPD15

MS-MLPA, MLPA чувствителен към метилиране за хромозомна област 14q32.2;

ако има препратка към UPD14: препоръка за изясняване на UPD14.

Имате ли въпроси?

Нашият екип от специалисти ще се радва да отговори на всички ваши въпроси на 089/30 90 886-0.

---