Синдром на Ангелман Medlife

През 1965 г. английският лекар Хари Ангелман описва 3 случая на деца с подобни физически и поведенчески черти - походка, липса на реч, прекомерен смях и гърчове. След посещение в Италия, където видя картина в музея Кастелвекио, озаглавена „Момче с марионетка“, той излезе с идеята да напише статия. Статията беше наречена Puppet Children и представи 3-те случая, с които се сблъска английският лекар. По-късно тези прояви бяха обединени отново като синдроми на Angelman. Синдромът на Angelman е сложно генетично заболяване, което засяга нервната система (неврогенетично разстройство) с честота 1: 15000-1: 20000 новородени.

Клинични прояви на синдрома на Angelman

Характеристиките на състоянието включват забавяне на развитието, липса на реч, припадъци, нарушения на походката и равновесието (атаксия), микроцефалия, затруднено хранене при раждането. Забавянето в развитието става очевидно между 6-12 месеца. Пациентите със синдром на Angelman имат весело настроение, често се усмихват/бръснат, без особена причина. Те са хиперактивни, с недостатъчно внимание и особено влечение към водата. Повечето пациенти със синдром на Angelman имат проблеми със съня, спят по-малко от другите. Продължителността на живота е почти нормална.

Критерии за диагностика на синдрома на Ангелман (съгласно консенсусни критерии 2005)

Прояви, налични при всички пациенти със синдром на Angelman:

забавяне на тежкото психо-моторно развитие
нарушения на походката и баланса (атаксия), тремор на крайниците
специфично поведение с честа усмивка/смях, възбудима личност, очевидно весело, хиперактивност
липса на език (максимум 2-3 думи).

Чести прояви при синдром на Angelman (80%):

микроцефалия (малка глава) - припадъци с начало, обикновено под 3 години.
аномалии на електроенцефалограмата - характерен модел

Прояви, свързани със синдрома на Ангелман (20-80%):

тилен плосък
изпъкналост на езика
трудности при хранене
прогнатизъм
кривогледство
хипопигментирана кожа
сколиоза
запек

През 1997 г. мутациите в гена UBE3A, разположен в хромозома 15, бяха идентифицирани като причина за синдрома на Angelman. Всички известни досега механизми, които участват в етиологията на синдрома на Angelman, действат чрез инактивиране или липса на този ген в хромозома 15 от майчин произход:

заличаване (възниква в приблизително 70% от случаите)
еднородна дизомия (2-3%)
дефект на отпечатване (3-5%)
мутации на гена UBE3A върху хромозомата от майчин произход (5-10%).

Пациентите с делеции имат най-тежко увреждане - с микроцефалия, гърчове, хипопигментация, двигателни затруднения (атаксия, хипотония), значително умствено изоставане.

Унипарентална дизомия/дефекти на импринтиране - имат по-добро физическо развитие, по-малко тежки двигателни нарушения и по-ниска честота на гърчове.

Тези с дефекти в отпечатването имат по-добри познавателни и езикови умения от тези с други форми. Те могат да видят речник на

50-60 думи, може да използва прости изречения. Пациентите с мутации в гена UBE3A обикновено имат междинна степен на увреждане между формите на делеция и тези, причинени от дефекти в отпечатването.

Повечето случаи на синдром на Angelman са наследствени, особено тези, причинени от делеции на майчината хромозома или еднородствена дизомия, с генетични промени, настъпили случайно по време на образуването на гамети или в ранния ембрионален стадий. В някои ситуации обаче генетичните промени, лежащи в основата на синдрома на Angelman, могат да бъдат наследени - например, мутации в гена UBE3A или в области на ДНК, които контролират активирането на този ген, могат да се предават през поколенията.

Няма лечение за синдрома на Angelman

Изследователи от Университета Браун - Катедра по молекулярна фармакология, физиология и биотехнологии са открили възможен механизъм, лежащ в основата на проявите на синдрома на Angelman - недостатъчна невронална функция Изследователският екип демонстрира, че синтетично съединение (подобно на пептид), наречено CN 2097, действа за възстановяване на нарушената невронна функция. Професор Маршал (координатор на проучването) каза, че е твърде рано да се говори за клинична терапия въз основа на тези резултати, тъй като все още са доказани определени ефекти на този продукт върху когнитивните и поведенческите процеси.