Ракът е метаболитно заболяване
Ракови клетки - раковите клетки са клетки, които растат и се размножават с ускорена скорост. Те стават злокачествени, когато останалите клетки престанат да ги разпознават като болни клетки и да ги унищожават.
Хипотезата, че инсулиновата резистентност, атрибут на диабет и метаболитен синдром, е рисков фактор за рак, не е нова.
Концептуализацията на рака като метаболитно заболяване се появява преди почти век (през 20-те години) в произведенията на биохимика и доктор на медицината Ото Варбург, носител на Нобелова награда през 1931 година.
Той каза, че използването на глюкоза и гликолиза за получаване на енергия е отличителен белег на раковите клетки. Оттогава това свойство, характерно за раковите клетки да използват и катаболизират глюкозата с висока скорост, което представлява метаболитна промяна, е известно като „ефектът на Варбург“.
По този начин, дори в присъствието на кислород в достатъчно количество, раковите клетки "избират" гликолова ферментация, за да генерират енергията, необходима им за растеж и разпространение.
Няколко десетилетия по-късно, след откритието на д-р Варбург, хипотезата за рака като генетично заболяване (в смисъл на появата на „дефекти“ в гените, които водят до клетъчна дисфункция) придобива известност и проучванията за метаболизма на рака падат вторично.
Последните данни обаче отново извеждат на преден план хипотезата, че това заболяване е поне отчасти метаболитно заболяване, което може да бъде „насочено“ със средства, които влияят върху гликолизата на клетките и по този начин оцеляването на рака. През последните години все повече онколози започнаха да разглеждат рака като заболяване, причинено (и) от метаболитни фактори, а не само генетични.
По този начин "ефектът на Варбург" все по-често се разглежда като едно от липсващите парчета от "загадката", която е ракът и причините за него и следователно, намирането на ефективно лечение срещу него. Последните проучвания на някои видове рак показват наличието на повишено ниво на транспорт на глюкоза и аеробна гликолиза, независимо от състоянието на оксигенация на клетките. Освен това раковите клетки изглеждаха "зависими" от глюкозата и много чувствителни към промените в нейната концентрация. Лишаването от глюкоза на тялото изглежда е достатъчно, за да инхибира растежа на раковите клетки и дори за тяхната смърт.
Повишеният риск от рак с инсулинова резистентност е наблюдаван в много епидемиологични проучвания. По този начин е установена повишена честота на злокачествени тумори на пикочния мехур, гърдата, дебелото черво, ендометриума, черния дроб и панкреаса при пациенти с диабет тип 2. Мета-анализ на 20 проучвания показва риск от рак. 20% по-висока при жените с предварително съществуваща диагноза диабет, отколкото при тези без диабет тип 2. В допълнение към повишения риск от развитие на рак, имаше по-лоша прогноза за развитие рак при пациенти с инсулинова резистентност.
Тази инсулинова резистентност води до множество физиологични и клетъчни промени, които причиняват метаболитен "хаос", затлъстяване и хормонални нарушения, висока глюкоза и висок серумен инсулин, всички потенциални причини за рак и еволюция на рака чрез молекулярни и генетични промени. генерирани. По този начин, една от най-значимите молекулни промени, причинени от инсулиновата резистентност чрез повишаване нивото на глюкозата в тялото, промяна, която се смята, че играе важна роля за насърчаване на появата и развитието на раковите клетки, е клетъчното възпаление и стимулирането на гликолизата.
Резултатите от тези проучвания се фокусират върху промените, които генерира инсулиновата резистентност в организма, потвърждават хипотезата, че това е рисков фактор за появата и еволюцията на рака и в същото време носят нови надежди за намиране на ефективно средство срещу това заболяване. По този начин логичният извод, който се получава от тези проучвания, е, че лекарствата за инсулинова резистентност също биха донесли значителни ползи за предотвратяване на рак или контролиране на растежа и разпространението на раковите клетки, дори ако болестта вече е започнала.
В този контекст е важно да се отбележи, че много онколози възлагат своите надежди на метформин, перорално средство, широко използвано в продължение на няколко десетилетия при лечението на диабет тип 2, а предклиничните проучвания вече са показали неговите благоприятни ефекти при рак. Механизмът на действие на метформин се основава на сенсибилизиране на клетките към ефекта на инсулина в сравнение с други класове лекарства за диабет, които имат за цел да повишат нивото на произвеждания инсулин. Намалената инсулинова резистентност на клетките намалява циркулиращия в тялото инсулин, противодействайки на неговия туморогенен ефект. В допълнение, тази повишена чувствителност към инсулин също понижава нивото на серумна глюкоза, която циркулира в тялото и която „храни“ раковите клетки, помагайки им да се размножават. По този начин нараства интересът сред онколозите към задълбоченото изследване на метформин и неговите ефекти върху рака.
Няколко наблюдателни проучвания вече показват по-ниска честота на рак и по-ниска смъртност при пациенти с рак, приемащи метформин. По този начин, мета-анализ на 5 наблюдателни проучвания показва 30% намаляване на риска от рак и смъртност при пациенти с диабет и които получават метформин. Данните от наблюдателното проучване "Инициатива за здравето на жените", което обхваща близо 70 000 жени в менопауза, показват, че прилагането на метформин при жени с диабет води до по-ниска честота на агресивни форми на рак на гърдата при жените.
Въпреки че все още не е ясно дали ракът е предимно генетично заболяване или метаболитно заболяване, вече съществуват данни за вредните ефекти на затлъстяването, инсулиновата резистентност и непрекъснато повишаващите се серумни нива на глюкозата върху честотата на рака и прогресията на рака, дори и по време на периода на лечение (химиотерапия, лъчетерапия) изглежда показват, че той е както генетичен, така и метаболитен.
Тъй като метаболитните нарушения и степента на затлъстяване продължават да нарастват тревожно в световен мащаб и доказателствата за метаболитни причини стават все по-ясни, онколозите изглежда все по-често търсят всякакви средства за се бори с инсулиновата резистентност и високите нива на серумна глюкоза като потенциално лечение на рак.
Статия, написана от д-р Мирела Мустаня, E-Assistant Editor
МЕЖДУНАРОДНИ ЗДРАВНИ НОВИНИ - д-р Уилям Р. Уеър - редактор, № 257, май 2015 г.