PTH (Паратормон непокътнат) - Синево
Главна информация
Паращитовидните жлези отделят хормон с полипептидна структура, наречен паратиреоиден хормон (PTH). Физиологичната роля на паращитовидните жлези се упражнява с помощта на този хормон, който действа както върху костите, така и върху бъбреците, поддържайки във физиологичните граници съотношението калций/фосфор 1; 6 .
Интактната молекула на паратиреоидния хормон е полипептид, съдържащ 84 аминокиселини, с молекулна маса 9500Da. Неговият биосинтез се осъществява под формата на предварително прохормон с 115 аминокиселинни остатъка. Неговото рибозомно разцепване води до 90-аминокиселинен прохормон, който се транспортира до апарата на Голджи и се превръща в самия PTH. Секрецията на PTH и освобождаването му в кръвта се постига чрез екзоцитоза 1; 4 .
Бъбреците и черният дроб бързо отстраняват непокътнатия PTH от кръвообращението. Метаболизмът на PTH е сложен; формираните продукти имат различна биологична и имунологична реактивност. По този начин, на чернодробно ниво, PTH претърпява процес на разцепване и метаболизъм, който води до генериране на карбоксил-терминални (PTH-C), амино-терминални (PTH-N) фрагменти и такива от средната част на молекулата (PTH-M). 8; 9. Само тези части от молекулата, които съдържат амино-крайната група (цялата молекула и PTH-N), са биологично активни и имат период на полуразпад 5 минути. Неактивните PTH-C фрагменти, с полуживот 24-36 часа, съставляват> 90% от общия циркулиращ PTH и се метаболизират главно от бъбреците. При пациенти с бъбречно увреждане PTH-C фрагментите могат да се натрупват в големи количества 8 .
Основният фактор, регулиращ секрецията на PTH, е йонният калций в плазмата. Хипокалциемията има стимулиращи ефекти, а хиперкалциемията инхибира секрецията на хормона, чрез директното действие на калция върху основните клетки на паращитовидната жлезиста тъкан, на нивото на мембранния рецептор с ролята на „сензор“ за нивото на калций - CASR 9 .
Фосфатните йони не се намесват директно в паращитовидната жлеза, а чрез промени в концентрацията на калциеви йони. Повишаването на плазмените нива на фосфат, придружено от намаляване на калция, предизвиква активиране на секрецията на PTH и обратно, със съответните последици за тяхното елиминиране с урината.
Витамин D3 упражнява инхибиторни ефекти върху секрецията на PTH чрез реакции на отрицателна обратна връзка, причинени от излишък на серумен калций. По принцип реакциите за регулиране на секрецията на PTH са съчетани с тези на калцитонин, особено при деца и млади хора 4; 7 .
Основната функция на PTH е да поддържа концентрацията на йонния калций в извънклетъчната течност; това се постига чрез следните механизми:
Амино-крайната част на PTH се свързва със специфичен рецептор на целеви орган, който бързо модулира циклаза и фосфолипаза С. Активиращите мутации в този рецептор причиняват хондродисплазия на Jansen с хиперкалциемия и промени в костните метафизи 9. В редки случаи на наследствени синдроми, свързани с резистентност или липса на отговор на PTH, както и при бъбречна недостатъчност, освобождаването на PTH не води до повишаване на калция 8 .
Нетният ефект на PTH върху бъбречните, костните и косвено чревните нива се представя чрез увеличаване на серумната и йонната концентрация на калций и намаляването на серумната концентрация на фосфор 9 .
В допълнение към свързаното действие върху фосфо-калциевия баланс, PTH увеличава реабсорбцията на магнезиеви и водородни йони, като същевременно намалява това на натрий, калий, аминокиселини. PTH също инхибира реабсорбцията на бикарбонат в проксималните тубули по начин, подобен на този на фосфат 7 .
Хиперпаратиреоидизмът причинява хиперкалциемия, хипофосфатемия, хиперкалциурия и хиперфосфатурия. Дългосрочните последици са: дехидратация, камъни в бъбреците, хипертония, стомашно-чревни разстройства, остеопороза и понякога невропсихиатрични разстройства. Най-честият хиперпаратиреоидизъм се причинява предимно от паратиреоидни аденоми. Вторичен хиперпаратиреоидизъм се развива в отговор на хипокалциемия и хиперфосфатемия; най-честата причина е хронична бъбречна недостатъчност. Старият вторичен хиперпаратиреоидизъм може да бъде усложнен от третичен хиперпаратиреоидизъм, който се състои в развитието на автономна паратиреоидна хиперсекреция. Редките случаи на доброкачествен хиперпаратиреоидизъм са резултат от инактивиране на CASR мутации.
Хипопаратиреоидизмът най-често е следствие от операция на щитовидната жлеза, но може да възникне и чрез автоимунен механизъм или в резултат на CASR активиращи мутации. Проявява се с хипокалциемия, с тетания и възможна атрофия на зрителния нерв 8 .
Препоръки за определяне на PTH - диагностика на паротидни заболявания (тумори, хиперплазия); диагностика на други заболявания, които променят фосфо-калциевия баланс; проследяване на пациенти на бъбречна диализа 6 .
Обучение на пациента - задължително на гладно;
Събран образец - венозна кръв 5 .
Контейнер за прибиране на реколтата Вакутейнер без антикоагулант, с/без отделящ гел 5 .
Причини за отхвърляне да опиташ - интензивно хемолизиран образец 5 .
Необходима е обработка след прибиране на реколтата - отделете серума възможно най-скоро чрез центрофугиране 5 .
Обем на пробата - минимум 0,5 ml ser 5 .
Стабилност на пробата - отделеният серум е стабилен за 6 часа при стайна температура, 24 часа при 2-8 ° C и дълго време при -20 ° C или -70 ° C; не размразявайте/замразявайте 5 .
Метод - имунохимия с откриване на електрохимилуминесценция (ECLIA); PTH се определя непокътнат и по този начин елиминира интерференцията, упражнявана от метаболитите; използваните 2 моноклонални антитела реагират с епитопи, съответстващи на аминокиселинни области 26-32 и 37-42 на молекулата PTH 5. .
Референтни стойности - 15-65 pg/mL 5 .
Граница на откриване - 1,20 pg/ml 5 .
Тълкуване на резултатите
Се увеличава: първичен хиперпаратиреоидизъм, вторичен хиперпаратиреоидизъм, синдром на Zollinger-Ellison, наследствени форми на витамин D-зависим рахит, увреждания на гръбначния мозък.
Намалява: хипопаратиреоидизъм по автоимунен или хирургично индуциран механизъм, непаратиреоидна хиперкалциемия, дефицит на магнезий, саркоидоза, хипертиреоидизъм, синдром на DiGeorge 2; 6 .
Таблицата по-долу показва нивата на PTH и серумния калций при различни заболявания 6:
PTH непокътнат (pg/ml)
Серумен калций (mg/dL)
Интерпретация
Непаратиреоидна хиперкалциемия
Непаратиреоидна индуцирана хипокалциемия
Приблизително 90% от пациентите с първичен хиперпаратиреоидизъм имат повишени нива на PTH; останалите пациенти имат нормални нива на PTH, но неадекватни нива на калций. да се
40% от пациентите с първичен хиперпаратиреоидизъм имат серумни нива на фосфор
Ниското (адекватно) ниво на PTH, придружено от високо ниво на фосфор при хиперкалциемичен пациент, показва, че хиперкалциемията не се причинява от PTH или подобни молекули.
Ниското (адекватно) ниво, придружено с ниско ниво на фосфор при хиперкалциемичен пациент, е предпоставка за диагностицирането на паранеопластична хиперкалцемия, причинена от PTHRP (паратиреоидни пептиди). Тази молекула има амино-терминална хомология с PTH и може да трансактивира PTH рецептора. Може да бъде причинено от много видове тумори.
Ниският или нормален PTH при пациент с хипокалциемия предполага хипопаратиреоидизъм, при условие че нивото на магнезий е нормално. Хипомагнезиемията инхибира освобождаването и упражняването на PTH действия и може да имитира хипопаратиреоидизъм.
Хипокалциемия, свързана с повишени стойности на PTH при пациент с нормална бъбречна функция предполага резистентност към действията на PTH (псевдохипопаратиреоидизъм тип 1а, 1b, 1c или 2) или, много рядко, PTH с неефективна биологична активност.
Ограничен брой PTH-C фрагменти, които се натрупват при бъбречна недостатъчност, главно PTH 7-84, кръстосано реагират в този анализ. Интактният PTH също има повишени стойности при бъбречна недостатъчност, като леко повишаване се счита за полезно (компенсира устойчивостта на PTH на целевите органи). Следователно, концентрациите 1,5-3 пъти по-високи от горната граница на референтните стойности са оптимални при пациенти в терминалната фаза на бъбречна недостатъчност. При тази категория пациенти по-ниските концентрации на ПТХ могат да бъдат свързани с адинамично увреждане на костите, докато по-високите стойности предполагат възможен вторичен или третичен хиперпаратиреоидизъм, който може да доведе до бъбречна остеодистрофия с повишен костен обмен.
Някои пациенти с умерена хиперкалциемия и променливи нива на фосфор, които имат или леко повишен, или нормален (неадекватен) PTH, могат да страдат от идиопатична хипокалцирна хиперкалцемия, причинена от инактивираща мутация на CASR. .
Граници и смущения
Недостигът на витамин D предизвиква повишаване на нивата на PTH. Млечно-алкалният синдром (Burnett) може да причини фалшиво намаляване на нивата на PTH 1; 2; 7 .
Фрагментът PTH-C 7-84, който се натрупва при бъбречно увреждане, показва значителна кръстосана реактивност в този тест. Поради тази причина референтните стойности за здравата популация няма да се прилагат при пациенти с бъбречно увреждане 8 .
Се увеличава: циклоспорин, фенитоин, фоскарнет, човешки растежен хормон, хидрокортизон, изониазид, кетоконазол, литий, нифедипин, памидронат, преднизон, тамоксифен, естрогенна прогестагенна терапия, верапамил .
Намалява: калцитриол, циметидин, орални контрацептиви, дилтиазем, фамотидин, гентамицин, алуминиев хидроксид, пиндолол, преднизон, магнезиев сулфат, тиазиди, витамин D 3 .
Може да причини смущения в някои компоненти на комплекта и да доведе до следните неубедителни резултати: