Проинсулин непокътнат - Synevo
Главна информация
Проинсулинът, 86 аминокиселинен полипептид, е предшественикът на хормона на инсулина, произведен в бета клетките на Лангерхансовите острови. Проинсулинът се синтезира в ендоплазмения ретикулум, където неговите дисулфидни мостове се окисляват 6. След това се транспортира до апарата на Голджи и се съхранява в секреторните везикули, където се обработва от поредица от протеази за образуване на зрял инсулин. Пептид С се екстрахира от центъра на проинсулиновата последователност; другите два края (вериги А и В) остават свързани чрез дисулфидни мостове 1. Протеазите, които разцепват проинсулиновата молекула, са прохормонконвертази (PC1/3 и PC2) и карбоксипептидаза Е 3. Само 1-3% от проинсулина се секретира непокътнат 5 .
Проинсулинът, който има ниска биологична активност (около 10% от тази на инсулина), е основната форма на съхранение на инсулин. Обикновено само малки количества проинсулин влизат в кръвообращението. Тъй като проинсулинът има по-дълъг полуживот от инсулина, циркулиращите концентрации на проинсулин представляват 5-30% от концентрациите на инсулин, с относително по-високи пропорции след хранене, и при пациенти с инсулинова резистентност или ранен диабет тип 2. Проинсулинът може да се свърже с инсулиновите рецептори 5 .
Високите концентрации на проинсулин са свързани с доброкачествени или злокачествени тумори на бета-клетки на панкреаса и тумори на панкреаса, свързани със синдрома на множествена ендокринна неоплазия MEN1. Повечето пациенти с бета-клетъчни тумори имат повишени концентрации на инсулин, С-пептид и проинсулин, но понякога се повишава само проинсулин 3. Въпреки ниската биологична активност, проинсулинът може да се увеличи достатъчно, за да предизвика хипогликемия. Диагнозата може да бъде трудна, ако туморите са малки или само епизодично отделят инсулин. Прилагането на хипогликемични лекарства (напр. Сулфонилурейни продукти) или инжекции с инсулин може да имитира инсулином. Инсулиновата хиперсекреция от инсулинома води до освобождаване на увеличен брой незрели секреторни гранули с непълно обработен проинсулин, което води до високи серумни/плазмени концентрации на проинсулин 5 .
Съобщени са и мутации в молекулата на проинсулина, които влияят върху ефективността на ензимното разцепване и метаболизма на проинсулина. Тези мутации могат да доведат до повишени нива на проинсулин, но не са придружени от диабет или други хормонални аномалии.
Диабетът тип 2 се характеризира с генетично обусловена инсулинова резистентност и неадекватна секреция на панкреаса. Клиничните изпитвания (IRIS II) идентифицират непокътнат проинсулин като високо специфичен маркер за инсулинова резистентност. В случай на повишена нужда, бета-клетките на панкреаса произвеждат достатъчно инсулин в първата фаза, чрез отделяне на пептид С от непокътнат проинсулин. Ако инсулиновата резистентност се увеличи, капацитетът на разцепване се надвишава. Наблюдава се увеличаване на проинсулина и продуктите за частично плазмено разцепване. Този модел на секреция се поддържа в случай на вторична бета клетъчна недостатъчност.
Високите нива на разцепване на проинсулин и des-31,32-проинсулин корелират с повишен риск от атеросклероза. Повишените нива на проинсулин и неспецифичните продукти на разграждане причиняват инхибиране на плазмената фибринолиза. В случай на инфаркт се предотвратява лизис на тромбите.
Инсулиновата резистентност се обсъжда като участваща в патогенезата на синдрома на поликистозните яйчници. Инсулиновата резистентност компенсира увеличеното отделяне на инсулин. Резултатът е хиперинсулинемия, която подчертава съществуващата хиперандрогенеза. Ниските нива на SHBG (инсулинът потиска синтеза на SHBG в черния дроб) могат да бъдат първата индикация за инсулинова резистентност и проинсулинът трябва да се дозира в случай на съмнение. .
Препоръки за определяне на проинсулин - оценка на пациенти с хипогликемия на гладно 5; 6; оценка на инсулиновата резистентност и определяне на терапевтично решение при диабет тип 2 1 .
Обучение на пациента - на гладно (на гладно) - минимум 12 часа 2 .
Събран образец - кръвта ще дойде 2 .
Контейнер за прибиране на реколтата - вакуутан, съдържащ EDTA като антикоагулант 2 .
Необходима е обработка след прибиране на реколтата - плазмата се отделя бързо чрез центрофугиране; замразете пробата възможно най-скоро 2 .
Обем на теста - минимум 0,5 ml плазма 2 .
Причини за отхвърляне да опиташ - интензивно хемолизиран образец 2 .
Тествайте стабилността - отделената плазма е стабилна за 3 месеца при -20 ° C; не размразявайте/замразявайте 2 .
Метод - ИФА 2 .
Референтни стойности
Пациенти с нормално тегло, на гладно 2 .
Тълкуване на резултатите
Над 80% от пациентите с инсулинома имат концентрации на проинсулин над горната граница на референтния диапазон. Чувствителността и специфичността за диагностициране на инсулинома по време на хипогликемия е съответно приблизително 75% и почти 100%, при граница от 20 pmol/L. По-висока чувствителност (> 95%) може да се постигне при граница от 5 pmol/L.
Силно повишени нива на проинсулин се наблюдават при пациенти с дефицит на PC1/3. Те имат дефекти в обработката на много хормонални пептиди и страдат от диабет, надбъбречна недостатъчност, безплодие и затлъстяване. Те имат ниско, понякога неоткриваемо ниво на инсулин и значително по-високо ниво на проинсулин, което се увеличава още повече след поглъщане на храна. Тези пациенти имат и други хормонални аномалии, включително дефицит на кортизол (поради липса на преработка на про-опиомеланокортин в ACTH) 4; 5; 6 .
Повишените нива на проинсулин показват напреднал стадий на изчерпване на бета-клетките на панкреаса и са маркер с висока специфичност за инсулинова резистентност. Може да се използва като произволен маркер за определяне на терапевтичното решение при диабет тип 2: лекарства, които стимулират секрецията на инсулин (инсулинови секретагоги), вещества, които повишават тъканната чувствителност към инсулин (инсулинови сенсибилизатори) или инсулинова терапия 1 .
Граници и смущения