OTSZ Online - Още един инхибитор на PARP за рак на яйчниците на хоризонта
В проучване фаза II QUADRA, активното вещество нирапариб (Zejula) показва обнадеждаващи резултати, когато се използва при пациенти с рак на яйчниците.
Относно активното вещество (нирапариб)
Активното вещество в Zejula, нирапариб (ATC код: L01XX54), е орално приемано веднъж дневно средство, което е инхибитор на поли (ADP-рибозата) полимераза (PARP) ензими, участващи в възстановяването на ДНК, PARP-1 и PARP-2. Проучванията in vitro показват, че индуцираната от нирапариб цитотоксичност може да бъде свързана с инхибиране на PARP ензимната активност и повишено образуване на PARP-ДНК комплекси, което води до увреждане на ДНК, апоптоза и клетъчна смърт. Повишена нирапариб-индуцирана цитотоксичност е наблюдавана при туморни клетъчни линии със или без отсъствие на гени на туморни супресори 1 и 2 на рак на гърдата (BRCA). При тумори на ксенографт (PDX) от ортотопични високостепенни пациенти със серозен карцином на яйчниците, култивирани в мишки, нирапариб намалява растежа на тумора в мутанти BRCA 1 и 2, BRCA див тип, но с недостатъчна хомоложна рекомбинация (HR) и BRCA див тип, откриваем HR- при дефицитни тумори.
1.) Ако PARP1 е инхибиран, но механизмът за коригиране на грешките на HR е функционален, полученото едноверижно пробиване на ДНК през HR пътеката се възстановява и не се образува нова мутация.
2.) Ако пътят на HR не е функционален в допълнение към инхибирането на PARP, туморната клетка се убива чрез синтетична леталност.
Относно проучването QUADRA
Относно рака на яйчниците
22 000 пациенти са диагностицирани с рак на яйчниците в Съединените щати, повече от 65 000 в Европейския съюз и около хиляда в Унгария (честотата на гинекологичните тумори в Унгария е около 5000). Ракът на яйчниците е петата най-честа причина за смърт от рак сред жените. Въпреки високата степен на отговор на химиотерапията, базирана на платина, 85% от пациентите са имали рецидив в рамките на две години.
Ракът на яйчниците е предимно заболяване на жените на възраст над 50 години: честотата му постепенно нараства с напредването на възрастта. В редки случаи обаче може да се появи при млади възрастни и дори някои сортове преди пубертета. Туморът има както вътрешни, така и външни рискови фактори, като възрастта е най-значимият рисков фактор. Малко се знае за рисковите фактори, включително наличието на азбест. Ролята на наследяване, дефектни гени може да бъде открита в 5-10 процента от случаите. Въпреки че това е гинекологичен тумор, дефектният ген може да идва както от бащата, така и от майката, така че е важно да се направи карта на цялата фамилна история. Предупредителен знак, ако в семейството има рак на яйчниците, гърдата, дебелото черво или матката на възраст под 40 години - в такива случаи редовният скрининг е оправдан дори при липса на оплаквания на възраст над 25 години.