Orphanet метилмалонова киселина, чувствителна към витамин В12
Намерете болест
Още опции за търсене
Метилмалонова киселина, чувствителна към витамин В12
Чувствителната към витамин В12 метилмалонова киселина (МА) е вродено нарушение в метаболизма на витамин В12 (кобаламин) и се характеризира с повтаряща се кетоацидотична кома или временно повръщане, дехидратация, хипотония и интелектуален дефицит. Симптомите отговарят на приложението на витамин В12. Има три типа: cblA, cblB и cblD-вариант 2 (cblDv2).
ОРФА: 28
Обобщение
Епидемиология
Към днешна дата са описани повече от 120 пациенти с cblA, 66 пациенти с cblB и 6 пациенти с cblDv2. За всички причини за МА в Северна Америка е установено разпространение от 1: 48 000-1: 61 000 и 1: 26 000 в Китай. 12-чувствителната MA витамин В е само подгрупа от това.
Клинично описание
Пациентите обикновено развиват летаргия, неуспех в процъфтяването, повтарящо се повръщане, дехидратация, задух, хипотония, хепатомегалия и кома в кърмаческа или ранна детска възраст. Те също могат да показват признаци на анемия (не мегалобластна). Допълнителни симптоми са потенциално животозастрашаваща кетоацидоза и/или хиперамония, забавено развитие, интелектуален дефицит и метаболитен инсулт на мозъчния ствол. Краен стадий на бъбречна недостатъчност често се развива при пациенти в юношеска или зряла възраст. Пациентите с cblB обикновено са по-силно засегнати от пациентите с cblA.
Етиология
Причината за чувствителната към витамин В12 МА са дефекти в синтеза на аденозилкобаламин (AdoCbl). Има 3 различни групи за допълване: cblA, cblB и cblDv2. cblA се причинява от мутации в MMAA гена (4q31.1-2), cblB от мутации в MMAB гена (12q24.1) и cblDv2 от мутации в MMADHC гена (2q23.2). Разстройството, първоначално описано като cblH, се оказа cblDv2.
Диагностични процедури
Диагнозата се основава на откриването на повишени концентрации на метилмалонова киселина в кръвта и урината. Често използвани тестове при скрининг на новородени са определянето на пропионилкарнитин и/или увеличеното съотношение на пропионилкарнитин към ацетилкарнитин в изсушена кръв с помощта на тандемна масспектрометрия (MS/MS). Все още е необходима специфичната идентификация на метилмалоновата киселина.
Диференциална диагноза
Диференциални диагнози са МА с хомоцистинурия, причинена от дефекти в cblC, D и F, което се диференцира от наличието на мегалобластна анемия, и независим от витамин В12 МА без хомоцистинурия (вж. Там), което също се проявява в началото на живота (
Пренатална диагностика
Пренатална диагноза е възможна в средния триместър: в амниотичната течност или в урината на майката чрез измерване на метилмалоновата ацидемия, в култивираните клетки на амнион чрез определяне на активността на мутазата и изследване на метаболизма на кобаламин или, в случай на причинно-следствени мутации, известни в семейството, чрез молекулярен анализ.
Генетично консултиране
Болестта се наследява по автозомно-рецесивен начин.
Управление и лечение
Пациентите се лекуват с диета с ниско съдържание на протеини. Това лечение трябва да започне веднага след приключване на животозастрашаващи симптоми като кетоацидоза или хиперамония. Освен това има интрамускулни инжекции на витамин В12 с или без карнитин (особено ефективен с cblA). Добавката с кобаламин показва добър ефект при повечето пациенти с cblA и при около половината от пациентите с cblB. Пероралните антибиотици са полезни за намаляване на пропионовата киселина, произведена от чревната флора.
Рецензент: Д-р Дейвид РОЗЕНБЛАТ - Д-р Дейвид УОТКИНС - Последна актуализация: Март 2012 г.