Определение на чешкия хепатит, класификация, съвременни концепции за етиология и патогенеза
превозвачи. Натрупването на натрий води до клетъчен оток TNF-α, заедно с IL-6, стимулира синтеза на протеини от остра фаза, които се освобождават в циркулацията. Производството на енергия от клетката се нарушава и се индуцира апоптоза. TNF-α в комбинация с IL-8 нарушава усвояването на Na + -зависимия транспортер на жлъчна киселина и секрецията на жлъчни соли и органични аниони в жлъчните пътища.
Ендотоксемия и холестаза. Вируси, автоантитела и холестаза. Холестазата е ключов проблем в хепатологията. Всички нарушения в синтеза, секрецията или потока на жлъчката, водещи до биохимични, патофизиологични, патологоанатомични и, накрая, клинични промени се обозначават с клиничния термин холестаза. В случай на интрахепатална холестаза, нарушенията в потока на жлъчката се локализират в хепатоцитите или в междуклетъчното пространство между чернодробните клетки.Вътрехепаталната холестаза се анатомично класифицира в две основни подгрупи: хепато-тубуларна (интралобуларна) и дуктална (интерлобуларна) холестаза. Различни видове до голяма степен се припокриват помежду си.холестазата се причинява от недостатъчна секреция на жлъчка от чернодробните клетки поради увреждане на клетъчните органели. Интерлобуларната холестаза е свързана с прогресивно разрушаване и свиване на малки междукълбични жлъчни пътища.TNF-α и IL-1β инхибират образуването на хепатоцелуларна жлъчка и причиняват холестаза. Холестазата при запушване на общия жлъчен канал (експериментална и клинична) е свързана с повишаване на плазмените нива на ендотоксин и TNF-α. Това води до инхибиране на Na + -зависимия транспорт на жлъчните киселини. Високо ниво
жлъчната киселина причинява генрализирана имуносупресия. TNF-α инхибира секрецията на цитокини от клетките на Kupffer, причинявайки инхибиране на реакциите на мобилизация на неутрофили и тяхната маргинализация в черния дроб. Освен това блокира
миграция на левкоцити към огнищата на възпаление, нарушава функцията на изолиране и елиминиране на инфекциозни агенти, увеличава вероятността от септични усложнения.Под влиянието на цитокините се развива вътреклетъчна холестаза. Излагането на интегрини и адхезионни молекули на повърхността на жлъчните пътища, хемоапрактантите привличат тук голям брой Т клетки и неутрофили.
Индукцията на цитокини, по-специално TNF-α, се осъществява от епителните клетки на самите жлъчни пътища. Това допринася за разрушаването на епителната им обвивка и освобождаването на жлъчните киселини и жлъчните компоненти в лумена и циркулацията. Натрупването на жлъчни киселини в чернодробните клетки в крайна сметка може да доведе до тяхната смърт. По този начин възниква порочен кръг, в който интрахепаталната холестаза, причинена от различни видове увреждания на черния дроб, от своя страна изостря тези нарушения.
Обобщавайки всичко по-горе, може да се отбележи: първоначалното възпаление на чернодробния паренхим е резултат от медиирано от цитокини активиране на синусоидални клетки, тяхната експресия на адхезионни молекули, по-нататъшно локално освобождаване на провъзпалителни цитокини и мобилизация на циркулиращи левкоцити.Клетките на Kupffer играят ключова роля в разпространението на паренхимно възпаление • Синусоидални ендотелни клетки, перисинусоидални звездни клетки. Ито и резидентните клетки убийци (ямкови клетки) разширяват провъзпалителната микросреда. Хепатоцитите се самоизразяват адхезионни молекули и освобождават провъзпалителни цитокини.