Онкология и анорексия place des orexigènes - Swiss Medical Review
обобщение
Съвременната онкология дава възможност да се контролира еволюцията на рака, водеща до хронично лечение. Оставени непроверени, пациентите бавно достигат до загуба на състояние. Диетична подкрепа, за да се запази протеиновата маса и мастните резерви, трябва да се намеси възможно най-скоро, за да се отложи последният и драматичен стадий на ракова кахексия. Орексигенните лекарства (кортикостероиди, мегестрол ацетат, медроксипрогестерон ацетат и др.) Могат да увеличат вкуса и да намалят анорексията и загубата на тегло. В същото време има намаляване на гаденето и/или повръщане, благоприятно развитие на антропометрични и биологични параметри и често подобряване на качеството на живот.Орексигенните лекарства сами по себе си не са достатъчни, за да обърнат кахектичния процес и трябва да бъдат в комбинация с лечение на основните патологии.
Въведение
Този преглед предоставя обобщен преглед на развитието и миграцията на туморни клетки и след това обяснява как анорексията, метаболитните промени, индуцирани от раковите клетки и други фактори водят до загуба на тегло и ракова кахексия. И накрая, той описва наличните понастоящем орексигенни лекарства и тяхното въздействие върху хранителното развитие за предотвратяване или забавяне на кахексията.
Рак
Ракът се отнася до повече от сто вида заболявания, характеризиращи се с появата на злокачествени тумори. Това е втората водеща причина за смърт след сърдечно-съдови заболявания. Онкогенезата е много подобна от рак на рак, но клиничните и биологичните характеристики са уникални за всеки рак.
Нормалната клетка се възпроизвежда, ако получи сигнал от клетки, които са наблизо (режим на контролирано размножаване) и следва репродуктивен цикъл до апоптоза (програмирана клетъчна смърт). Той разпознава собственото си място и е закотвен върху извънклетъчния матрикс (за епителна клетка) и върху съседните клетки. Когато е плаващ или поставен на неподходящо място, той задейства апоптотичния процес.
Раковата клетка има две способности. Първият е този за възпроизвеждане по анархичен начин. Това неконтролирано размножаване се дължи на мутациите, наблюдавани в поне два класа гени, протоонкогените и гените на супресор на тумора, играещи съществена роля в клетъчната регулация и репродукцията. Онкогените, получени от прото-онкогени чрез мутация, транслокация или усилване, действат като стимулатори на растежа. Туморните супресорни гени от своя страна имат основната функция да действат като спирачка за клетъчната пролиферация. Когато прото-на-когените станат канцерогенни, те карат клетките да растат извън контрол. Туморните супресорни гени участват в развитието на рак, когато са инактивирани, 1 клетъчният цикъл след това се освобождава от всякакво спирачно робство. Другата особеност на раковите клетки е способността да мигрират. За да не бъдат разпознати като ненормални плаващи клетки, неспособни да се закрепят към други клетки, раковите клетки използват вътреклетъчни пратеници, като погрешно предполагат правилно закотвяне и липса на дефект.
Те се откъсват от първичния тумор и навлизат в тъканите чрез освобождаване на ензими, металопротеази, които разтварят базалните мембрани и други извънклетъчни матрици. След това те преминават през базалната мембрана и ендотелните клетъчни слоеве на малък кръвоносен съд, за да бъдат пометени от кръвта (или лимфата) към друго място в тялото, където образуват нова колония (метастазират). В последователните етапи, които ги водят до местоназначението, те избягват всички контроли, които поробват нормалните клетки. Въпреки това е вероятно по-малко от една на 10 000 клетки да премине всички препятствия. 2 Прогресията на рака е процес стъпка по стъпка, при който нормалните клетки се превръщат в повече или по-малко злокачествени клетки, които стават смъртоносни, когато преминават през тъкан и се имплантират в жизненоважни органи. 1
Ракова анорексия и кахексия
Анорексията се характеризира с подчертано намаляване или загуба на апетит. Той е от различен произход и може да доведе до патологично състояние, наречено кахексия, характеризиращо се с изключителна слабост (ИТМ (тегло/височина 2) 2) и тежко влошаване на общото състояние. Половината от пациентите с рак показват синдром на кахексия, характеризиращ се със загуба на мастна тъкан и мускулна маса. В резултат на това очакването им за оцеляване намалява. 3 Следователно анорексията и кахексията са основни клинични проблеми, особено при пациенти с напреднал рак. 4
Клиничен аспект
Патогенезата на раковата кахексия е сложна. Анорексията играе централна роля, но други фактори са също толкова важни (фиг. 1). 5,6 Това е първично, пряко следствие от рак или вторично, произтичащо от онкологично лечение. Психологическите фактори и неконтролираната болка допринасят за загуба на тегло 4, както и за увеличени енергийни разходи, свързани с тумора, вторични инфекции, медицински и хирургични лечения.
Метаболитни промени
По време на развитието на тумори се наблюдават значителни отклонения (Таблица 1) в метаболизма на въглехидратите. Тези промени се характеризират с повишена гликолиза, глюкогенеза, активност на цикъла на Кори, както и инсулинова резистентност. Нарушава се и метаболизмът на мастните киселини: цикълът (синтез-катаболизъм) на мастните киселини се увеличава. Голяма част от загубата на тегло при пациенти с рак се дължи на загуба на мастна маса, придружена от хиперлипемия. На ниво протеин загубата на мускулни протеини може да се дължи на намаляване на синтеза им, увеличаване на тяхното разграждане или комбинация от двете. И накрая, нивото на глутамин (основната аминокиселина в мускулите) намалява по две основни причини. От една страна, набраздените мускули губят способността си да синтезират глутамин по време на прекахексичната фаза, а от друга страна, раковите клетки и активираните имунни клетки са основните потребители на него. Основната последица от това намаление е появата на дисфункции на органите, зависими от глутамин. 7