Ново проучване показва, че пациентите с кръвна група А (II) имат по-висок риск от развитие на форми

Резултатите от неотдавнашно проучване на Genomewide Association Study of Severe Covid-19 с респираторна недостатъчност от изследователи Дейвид Елингхаус и Фраук Дегенхард, публикувано в The New England Journal of Medicine, показват, че хората с кръвна група А (II) имат по-висок риск от развитие на тежка форма на заболяване COVID-19. За разлика от тях, хората с кръвна група 0 (нула) имат по-нисък риск от другите кръвни групи.

проучване

Covid-19 има различни прояви, като по-голямата част от заразените хора имат само леки симптоми или дори са безсимптомни (безсимптомни). Процентът на смъртност се определя главно от подгрупата пациенти, които в крайна сметка развиват тежка дихателна недостатъчност, свързана с интерстициална пневмония в двата бели дроба, както и синдром на остър респираторен дистрес (ARDS). Тежките пациенти с COVID-19 с дихателна недостатъчност изискват механична вентилация, приложена възможно най-рано и дългосрочно.

Патогенезата на тежката форма на COVID-19, свързана с дихателна недостатъчност, не е ясно разбрана, но по-високата смъртност е последователно свързана с по-възрастни пациенти и мъже. Докладвани са и клинични асоциации за тези с хипертония, диабет и други характеристики, свързани със затлъстяването и сърдечно-съдовите заболявания, но относителната роля на клиничните рискови фактори при определяне на тежестта на COVID-19 все още не е изяснена.

Наблюдателни данни за лимфоцитен ендотелит и дифузни микросъдови и макро-съдови тромбоемболични усложнения предполагат, че болестта COVID-19 е системно заболяване, включващо съдови ендотелни лезии, но предлага не много широка перспектива за основната патогенеза.

Проучване на GWAS разглежда генетичните фактори, които допринасят за влошаване на болестта COVID-19

В разгара на епидемията в Италия и Испания през последните месеци, група учени проведоха проучване на геномната асоциация (GWAS) в опит да опишат точно генетичните фактори на човек, който допринася за развитието на формата тежък COVID-10 с дихателна недостатъчност. Относително ниският дял на това заболяване в Норвегия и Германия позволи създаването на допълнителен екип, чрез който генотипизирането и анализирането могат да се извършват паралелно с бързото набиране на пациенти от тежко засегнати италиански и испански епицентри.

По този начин 1980 пациенти са били наети с тежък COVID-19 (който е определен като „хоспитализация с дихателна недостатъчност и потвърден тест за SARS-CoV-2, получен от тампони на носоглътката или други подходящи биологични течности“), до отделения за интензивно лечение и общи отделения в седем болници в четири града в пандемичните епицентри на Италия и Испания. Пациентите идват по-точно от три болници в Италия и от четири болници в Испания.

Дихателната недостатъчност беше определена по възможно най-простия начин, за да се осигури осъществимостта на проучването: използването на добавки с кислород или механична вентилация, като тежестта се класифицира според максималната дихателна подкрепа, получена по всяко време по време на хоспитализация (само с допълнителна кислородна терапия, с неинвазивна подкрепа на вентилатора, с инвазивна подкрепа на вентилатора или с екстракорпорална оксигенация).

За да се оцени тежестта на заболяването, пациентите са разделени на двама, тези, които се нуждаят от механична вентилация и тези, които не го правят. Бяха взети кръвни проби от диагностични венозни пункции за екстракция на ДНК.

За сравнение, контролната група от 2381 участници от Италия и Испания беше включена в проучването, включително произволно избрани кръводарители и здрави доброволци.

Наличните клинични данни бяха ограничени до възраст, пол, хипертония, диабет и това дали пациентът се нуждаеше от допълнителен кислород самостоятелно или механична вентилация.

Хората с кръвна група А имат по-висок риск от тежък COVID-19

В заключение беше използван прагматичен подход с опростени критерии за включване, допълващ се екип от клиницисти от европейските епицентри COVID-19 в Италия и Испания и учени от по-малко тествани страни като Германия и Норвегия. извършете тази комбинация от геномна скала, която включва de novo генотипиране за COVID-19 с дихателна недостатъчност за приблизително 2 месеца. Учените откриха нов локус на чувствителност към 3p21.31 хромозомна генна група и потвърдиха потенциалното участие на системата от кръвни групи ABO в COVID-19.

Средната възраст на пациентите с COVID-19 е приблизително 65 години. Жените съставляват 35% от кохортата. Скоростите на механична вентилация варират значително в зависимост от центъра, като са между 15 и 69%. Около 20% от пациентите са имали диабет, а 45% са страдали от хипертония. Авторите идентифицират два локуса, свързани с тежка болест на COVID-19, резултатът остава персистиращ след коригиране на възрастта и пола и остава последователен при отделното изследване на пациенти в Италия и Испания.

Установено е, че полиморфизмите в две групи гени са свързани с тежката форма на болестта COVID-19, едната включва гени, участващи в регулирането на имунния отговор, а другата при определяне на кръвни групи AB0.

По този начин авторите установяват по-висок риск от тежък COVID-19 при хора с кръвна група А, отколкото при пациенти с други кръвни групи и защитен ефект за кръвна група 0 в сравнение с други кръвни групи. Има признаци на асоцииране на унинуклеотиден полиморфизъм в HLA регионите, за които е известно, че играят важна роля при тежки вирусни инфекции.

Резултатите от GWAS потвърждават предишни съобщения за пациенти с кръвна група А, които са изложени на по-висок риск от развитие на тежка форма на заболяване COVID-19. Невъзможността да се определи надеждно кои пациенти са по-податливи на тежки прояви на ТОРС-CoV-2 е голямо предизвикателство за всички аспекти на здравната политика, включително мерките за контрол на инфекциите и възобновяването на глобалната икономика.

Въпреки че старостта, затлъстяването, мъжкият пол, хипертонията и диабетът са признати за тежки рискови фактори за COVID-19, значителният брой лица с COVID-19 без други здравословни проблеми, които достигат до внезапно освобождаване на цитокини и до отказ на жизненоважни органи.

Основното ограничение на проучването е свързано с неговата контролна група, в която имаше здрави индивиди, а не хора, заразени с SARS-CoV-2, които бяха безсимптомни. Изследването обаче потвърждава съществуването на генетична предразположеност към болестта COVID-19 в тежка форма. Въпреки че тези открития могат да помогнат за насочване на механистични изследвания в биологията на болестта COVID-19, все още има много въпроси, които трябва да бъдат изяснени, преди да се установи полезността на генетичните тестове при управлението на пандемията.