Нови терапии за цьолиакия Лекарства от класове лекарства
В момента единственото лечение, за което се приема цьолиакия то е доживотна диета без глутен.
Тъй като тази диета има някои недостатъци (по отношение на вкуса, хранителния състав, наличността, разходите) и пациентите също са изложени на риск от замърсяване с глутен, има интерес към разработването на нови, нехранителни терапии при цьолиакия:
- Модификация на хранителния глутен чрез намаляване на имуногенността на глиадиновите пептиди
- Влияние на пропускливостта на чревната лигавица от зонулиновите антагонисти - известно е, че повишената пропускливост на тънкочревната лигавица е ранно патогенно събитие в развитието на цьолиакия
- Блокиране на антигенното (глутеново) представяне на Т лимфоцитите - инхибиране на специфичния за целиакия HLA
- Модулация на възпалението - от анти-цитокинови агенти (анти-IL-15, анти-TNF, анти-интерферон гама)
- Блокиране на набирането на лимфоцити - чрез насочване към специфични чревни рецептори, които взаимодействат с Т лимфоцитите
- Индукция на толерантност към глутен чрез ваксинация
- Хелатори на глутен
- Ензими, които метаболизират глутена
Някои от тези нови лекарства ще се дават преди хранене без глутен, други според фиксирана схема на лечение. Това ще позволи на пациентите с целиакия да консумират малки количества глутен, без да рискуват да наранят чревната лигавица и да предизвикат симптоми или имунен отговор. Диетата обаче със сигурност ще остане основата на лечението на целиакия и всякакви хапчета ще бъдат само допълнение към хранителната терапия.
Те навлязоха в напредналите етапи на обучение ларазотид ацетат, регулатор на чревната пропускливост (Alba Pharmaceuticals), ваксината Nexvax2 (ImmusanT) и глутеназа ALV003 (Alvine Pharmaceuticals). Въпреки че в първоначалното проучване на фаза 2, ALV003 латиглутеназа атенюира предизвиканото от глутен увреждане на лигавицата при пациенти с целиакия, консумирали глутен, последващо проучване от фаза 2 при по-голям брой пациенти не успява да покаже благоприятни ефекти на ALV003. в сравнение с плацебо при облекчаване на вилозна атрофия или симптоматика на пациента. Разочароващи резултати бяха наблюдавани и във фаза 2 RESET CeD проучване на ImmusanT с Nexvax2, което беше спряно преждевременно, след като междинен анализ показа липса на значителна ваксинална защита в сравнение с плацебо. Що се отнася до ларазотид, той се оказа полезен за контролиране на симптомите при пациенти с целиакия като допълнение към диета без глутен.
Референции: Разработване на лекарства за цьолиакия: преглед на крайните точки за проучвания фаза 2 и 3. Gastroenterol Rep (Oxf) 2015; Глутеназа ALV003 отслабва причинената от глутен травма на лигавицата при пациенти с целиакия - гастроентерология 2014; Няма разлика между латиглутеназа и плацебо при намаляване на вилозната атрофия или подобряване на симптомите при пациенти със симптоматична цьолиакия - гастроентерология 2017; Ларазотид ацетат за персистиращи симптоми на целиакия въпреки диета без глутен: рандомизирано контролирано проучване - гастроентерология 2015;