Нови стратегии за отслабване и подобряване на метаболизма при диабет тип 2
Кратки медицински съобщения от Германското дружество по ендокринология
(Проф. Хелмут Шац, Бохум)
Нови стратегии за отслабване и подобряване на метаболизма при диабет тип 2 чрез комбинирани терапии.
Ко-агонисти на глюкагон/GLP-1 в момента са най-напредналите. При маймунския вид Macaca fascicularis е постигнато намаляване на телесното тегло с около 8% след 21 дни, само с аналога на GLP-1 от само 3%. Голямо намаляване на чернодробната стеатоза се наблюдава и при затлъстели мишки. Проучване на фаза III (SAR425899) едва започва в Sanofi с такива двойни коагонисти за ежедневно инжектиране, AstraZeneca е във фаза II със своя MEDI0382, а OPKD с TT-401 също е във фаза II, но този препарат е само веднъж седмично задължително. Единадесет други компании също разработват ко-агонисти на GLP-1/глюкагон.
GLP-1/GIP - съагонисти (Комбинираните молекули на GLP-1 агонист с глюкозозависимия инсулинотропен пептид GIP, известен също като стомашен инхибиторен полипептид) също понижават глюкозата (HbA1c) и телесното тегло (вж. Фигура 1, според Frias et al. 2017 (3) и вече са включени Начало на фаза III за 1 пъти седмично инжектиране в Lilly (LY 3298176) и за ежедневно инжектиране във фаза II в Novo Nordisk (NN9709), във фаза I в Sanofi (SAR 438335) и при 4 други компании в предклиничния етап.
Немолекулни триагонисти накрая от компонентите GLP-1 агонист, глюкагон и GIP имат особено значителен ефект за намаляване на теглото. След 20 дни телесното тегло е спаднало с повече от 25% (!), Виж фигура 2 според Finan et al. 2015 г. (4). Разработването на такива триагонисти е във фаза I в Novo Nordisk (NN9452, 1x на ден), както и в Hanmi (HM 15211), а други две компании са в предклиничен етап със своите препарати.
Г-жа Kerstin Stemmer също докладва за Комбинирани активни съставки от пептидни хормони и ядрени хормони. В допълнение към постигането на синергични ефекти е важно да се намалят възможните нежелани странични ефекти чрез целенасочено доставяне на активни съставки. Това засяга комбинации от GLP-1 и дексаметазон, GLP-1 и естрогени като Глюкагон и трийодтиронин (Т3). При лечението на затлъстяване, например с естрогени, човек би използвал експресията на GLP-1 рецептора върху телесните клетки в мастната тъкан или в черния дроб: естрогенът може да бъде транспортиран в клетките чрез GLP-1 (внимавайте онкогенен потенциал!).
илюстрация 1, от Реф. 3 (след Frias et al., Cell Metab. 2017)
Фигура 2, от Lit 4. (след Finan et al., Nat. Med. 2015)
Както подчерта професор Майкъл Наук като председател на презентациите на тема „Нови антидиабетни средства“, през следващите няколко години, особено след изтичане на патентната защита за редица аналози на GLP-1 и инхибитори на SGLT2, вероятно няма да има много нови вещества с последици от генеричните лекарства за диабет тип 2 излизат на пазара, така че има голям потенциал в гореспоменатите, а може би и други комбинирани молекули. Многобройните компании, изброени по-горе с многобройните си препарати, ясно говорят в тази посока. Надяваме се, че никакви нежелани странични ефекти няма да ограничат тази нова област в разработването на лекарства.
(1) Kerstin Stemmer: Фармакотерапия. Презентация на сесията за нови начини в терапията на затлъстяването по време на Диабетния конгрес 2018 на DDG в Берлин, 9-12 май 2018 г.
(2) Тимо Мюлер: Презентация на сесията „Нови лекарства за диабет“ на конгреса на DDG 2018 в Берлин
(3) Frias et al.: Устойчивите ефекти на двойния агонист на GIP/GLP-1 рецептор NNC0090-2746 при пациенти с диабет тип 2.
Cell Metab. 1 август 2017 г. 26 (2): 343-352.e2
(4) Finan et al.: Рационално проектиран мономерен пептиден триагонист коригира затлъстяването и диабета при гризачи.
Нат. Med. Януари 2015 г. 21 (1): 27-36
Моля, коментирайте тази публикация!
Моля, коментирайте тази публикация!
- Коментарите са ограничени до 1000 знака. Ако този регламент бъде заобиколен от няколко последователни коментара, те ще бъдат изтрити.
- Оценяваме научна и фактическа дискусия.
- В случай на поискан „отдалечен съвет“, читателят трябва да реши до каква степен би искал да разкрие личните си данни на обществеността (защита на данните!). Отмяна на отговорите