Невролептичен
Кога Невролептичен (като „нервни супресори“) като цяло и в някои случаи и до днес Антипсихотично е името на лекарство, което като психотропно вещество има антипсихотичен, седативен и психомоторен ефект и се използва главно за лечение на психози. В допълнение, силно мощните невролептици (като дроперидол) се използват заедно с опиоиден аналгетик (фентанил) за невролептична аналгезия, специална форма на аналгезия. [1]
Понастоящем употребата на невролептични лекарства е общ стандарт при лечението на остри психози, въпреки че не всяка остра психоза се лекува с невролептици (вж. Антидепресанти). Дългосрочните лекарства, ако е възможно в по-ниски дози, отколкото в острата фаза, могат да предотвратят подновените фази на остри психотични разстройства. Невролептиците не заместват допълнителното социотерапевтично или психотерапевтично лечение, което се счита за необходимо. Освен това невролептиците се използват и за други психични разстройства.
Използването на невролептици е критикувано по различни поводи (вж. По-долу).
С въвеждането на невролептични лекарства в началото на петдесетте години на ХХ век делът на хората, лекувани в болница с психотични симптоми от шизофреничната група, значително намалява.
Допълнителни препоръчителни познания
Ежедневна визуална проверка на лабораторните везни
Ежедневна визуална проверка на лабораторните везни
Безопасен обхват на претегляне за осигуряване на точни резултати
Съдържание
химия
Трициклични невролептици (фенотиазини и тиоксантени)
Трицикличните невролептици се използват терапевтично от 50-те години на миналия век. Те имат трицикличен фенотиазин (фенотиазини: например хлорпромазин, флуфеназин, левомепромазин, перазин, промазин, тиоридазин и трифлупромазин) или тиоксантенова пръстенна система (тиоксантен: например хлорпротиксен и флупентиксол). Трицикличният прометазин е и първият терапевтично използван антихистамин. Структурно трицикличните невролептици до голяма степен са подобни на трицикличните антидепресанти. Разликите във фармакологичния ефект между двата класа вещества са свързани с триизмерна конформация на трицикличната пръстенна система, която се отклонява една от друга.
Дибензепин
По-новите трициклични дибензепини (напр. Клозапин, оланзапин, кветиапин и зотепин) трябва да бъдат разграничени от по-старите трициклични невролептици. Те имат дибензотиепин (зотепин), дибензодиазепин (клозапин), тиенобензодиазепин (оланзапин) или дибензотиазепинова пръстенна система (кветиапин), които имат триизмерна подредба, различаваща се от класическата трициклична невролептика (и следователно фармакологична атипична подредба) Ефектът носи отговорност.
Бутирофенони и дифенилбутилпиперидини
Бутирофеноните (напр. Халоперидол, мелперон, бромперидол и пипамперон) се характеризират химически с изграждащ блок на 1-фенил-1-бутанон. Въз основа на халоперидол са разработени многобройни други невролептици, като спиперон с ясно разпознаваема структурна връзка с бутирофеноните. Получените дифенилбутилпиперидини флуспирилен и пимозид също се използват терапевтично).
Бензамиди
Бензамидите (активни съставки сулпирид и амисулприд) заемат специално място, което освен невролептик има и известно повишаващо настроението, активиращо действие.
Производни на бензизоксазол, други вещества
Съществуват и структурни паралели между "нетипичните" рисперидон и зипразидон; те могат да се разглеждат като отдалечени, свързани с халоперидол. По-новият арипипразол има някои прилики с по-старите вещества. Докато рисперидонът има особено силен антипсихотичен ефект, зипразидон все още има специфичен за норадреналин ефект. Арипипразол е частичен агонист на допаминовите рецептори и в това отношение се различава от всички останали невролептици.
Алкалоиди
Пентацикличният алкалоиден резерпин Rauvolfia има само историческо значение при лечението на шизофрения.
фармакология
Невролептична потентност
След въвеждането на невролептици беше установено, че колкото по-големи са неговите екстрапирамидни двигателни странични ефекти, толкова по-силен е антипсихотичният ефект. Концепцията за невролептична потентност този, който е мярка за тези странични ефекти. Едва с въвеждането на клозапин през 1971 г. на пазара излизат лекарства, за които тази връзка не съществува и които се наричат атипични невролептици са определени. Невролептичната сила е в Индекс на хлорпромазин (CPZi) посочено.
CPZ еквивалент: 1 mg от веществото съответства на x mg хлорпромазин.
Например: Хлорпромазин като стандартна активна съставка има CPZi = 1, халоперидол CPZi = 50, перфеназин CPZi = 10; Това означава, че 1 mg халоперидол има невролептична сила, сравнима с 50 mg хлорпромазин и перфеназин 1 mg с 10 mg хлопромазин.
В зависимост от потентността класическите невролептици се разделят на три класа:
- нископотенциални невролептици (CPZi ≤ 1,0)
- умерено мощни невролептици (CPZi = 1,0-10,0)
- силно мощни невролептици (CPZi> 10,0)
Цифрата за потентността на невролептика казва малко за ефекта на веществото в отделни случаи (при конкретния пациент), тъй като реакцията на доза може да бъде много различна.
| Силно N: | |||
| Бенперидол | Бутирофенон | 75 | 1,5–20 (-40) |
| Халоперидол | Бутирофенон | 50 | 1,5–20 (-100) |
| Бромперидол | Бутирофенон | 50 | 5–20 (-50) |
| Флупентиксол | Тиоксантен | 50 | 3–20 (-60) |
| Flus пирили | DPBP | 50 | 1,5-10 mg/седмично (Макс.) |
| Оланзапин | Тиенобензодиазепин | 50 | 5–20 (Макс.) |
| Пимозид | DPBP | 50 | 1–4 (-16.) |
| Рисперидон | Производно на бензизоксазол | 50 | 2–8 (-16.) |
| Флуфеназин | Фенотиазин | 40 | 2,5–20 (-40) |
| Трифлуоперазин | Фенотиазин | 25-ти | 1–6 (-20-ти) |
| Перфеназин | Фенотиазин | 15-ти | 4–24 (-48) |
| Зуклопентиксол | Тиоксантен | 5 | 20–40 (-80) |
| Клопентиксол | Тиоксантен | 2.5 | 25–150 (-300) |
| Средномощен N.: | |||
| Хлорпромазин | Фенотиазин | 1 | 25-400 (-800) |
| Клозапин | Дибензодиазепин | 1 | 12,5–450 (-900) |
| Мелперон | Бутирофенон | 1 | 25–300 (-600) |
| Перазин | Фенотиазин | 1 | 75–600 (-800) |
| Кветиапин | Дибензотиазепин | 1 | 150–750 (Макс.) |
| Тиоридазин | Фенотиазин | 1 | 25–300 (-600) |
| Ниска потентност N.: | |||
| Пипамперон | Бутирофенон | 0.8 | 40–360 (Макс.) |
| Трифлупромазин | Фенотиазин | 0.8 | 10–150 (-600) |
| Хлорпротикси | Тиоксантен | 0.8 | 100–420 (-800) |
| Протипендил | Азафенотиазин | 0.7 | 40–320 (Макс.) |
| Левомепромазин | Фенотиазин | 0,5 | 25–300 (-600) |
| Промазин | Фенотиазин | 0,5 | 25–150 (-1000) |
| Прометазин | Фенотиазин | 0,5 | 50–300 (-1200) |
| Амисулприд | Бензамид | 0.2 | 50–1,200 (Макс.) |
| Сулпирид | Бензамид | 0.2 | 200–1,600 (-3200) |
(Променено от Möller 2001, стр. 243)
Механизъм на действие
Сега се счита за сигурно, че механизмът на действие на невролептиците се основава на интервенция в синаптичното предаване на възбуждане в мозъка, като всички настоящи невролептици инхибират предаването на невротрансмитера допамин. В допълнение, невролептиците могат да взаимодействат с рецептори за серотонин, ацетилхолин, хистамин и норепинефрин.
Невролептиците имат симптоматичен ефект, тоест всъщност не могат да излекуват психични заболявания, но симптоми като халюцинации или заблуди обикновено могат да бъдат елиминирани с тях. Това дава възможност на пациента да се дистанцира от болестта - следователно той може да разпознае състоянието си като патологично.
Невролептиците не влияят на съзнанието и интелектуалните способности, но понякога могат да бъдат много успокояващи. По-специално нетипичните невролептици често водят дори до по-добра концентрация и езикови умения. В някои случаи невролептиците имат седативен (успокояващ) ефект в допълнение към антипсихотичния ефект. Поне за конвенционалните невролептици се прилага следното: колкото по-ниска е невролептичната сила, толкова по-силна е седацията.
Типични невролептици
Конвенционалните (типични) невролептици са антипсихотични лекарства с до голяма степен едностранно въздействие върху така наречените положителни симптоми на шизофрения (напр. Халюцинации, заблуди). Фармакологично те са антагонисти на допамина към D2 рецептора. Типичните невролептици включват (в низходящ ред на невролептичната сила, търговските наименования в скоби) u. а.:
- Халоперидол (търговско наименование напр. Халдол ®)
- Флупентиксол (напр. Флуанксол ®)
- Flus пирили (напр. Имап ®, Флуспи ®)
- Сулпирид (напр. Догматично ®)
- Левомепромазин (напр. Neurocil ®)
- Хлорпротикси (напр. Труксал ®)
Атипични невролептици
- За допълнителна информация относно термина атипичен невролептик: вижте под-статия Атипичен невролептик.
Невролептиците се наричат "атипични", ако имат повишена антагонистична ефективност върху серотониновите 5-НТ2А рецептори в сравнение с типичните невролептици. Това е свързано с подобрена ефективност при така наречените негативни симптоми на шизофрения (напр. При емоционално изравняване, социално отдръпване, липса на двигателно желание).
Атипичните невролептици са (търговски наименования на веществата в скоби):
- Клозапин (търговско наименование напр. Лепонекс ®)
- Оланзапин (напр. Zyprexa ®)
- Кветиапин (напр. Seroquel ®)
- Рисперидон (напр. Риспердал ®)
- Палиперидон (напр. Инвега ®)
- Амисулприд (напр. Солиан ®)
- Зипразидон (напр. Зелдокс ®)
- Арипипразол (напр. Abilify ®)
Странични ефекти
Общ
Странични ефекти в детайли
Споменатите тук нежелани реакции не се появяват неизбежно, а също и не по същия начин при всички невролептици.
Страничните ефекти включват тези от вегетативен характер (хормонални и сексуални разстройства, мускулни и двигателни нарушения, дефекти на бременността, нарушения на телесната температура и др.) И тези от психологически характер (седативни ефекти, депресия, апатичност, емоционално обедняване, объркване, други ефекти върху централната нервна система и др.) разграничавам. Засегнатите често описват чувството, че са "зазидани".
Една от последиците от инхибиторния ефект на невролептиците върху предаващото вещество допамин е нарушаването на контрола на последователностите на физическото движение, тъй като допаминът играе ключова роля в това. Прави се разлика между:
Дискинезиите протичат по различен начин при различните невролептици. По принцип при конвенционалните, силно мощни (силно антипсихотични) невролептици появата на дискинезия е по-вероятна. По-новите, така наречените атипични невролептици, се опитват да намалят риска от дискинезия чрез специфично свързване с рецепторите. Това успява отчасти и особено с икономично дозиране. Клозапин (търговски наименования например Leponex, Elcrit) не причинява дискинезия. Клозапин обаче може да причини опасни кръвни нарушения, поради което са необходими редовни проверки (левкоцити и тромбоцити).
- Седация (умора, забавяне на реакциите)
- Психически ужас
- Изолация "от околната среда
- Нарушения на движението, дистония, дискинезия (вж. По-горе), паркинсоноид, стереотипи на движение, акатизия (неспокойно седене/движение)
- Чернодробни или бъбречни проблеми
- Сърдечни аритмии
- Ограничения върху сексуалността и либидото
- Дисфункция на панкреаса
- Наддаване на тегло до затлъстяване, особено при клозапин и оланзапин
- Хормонални нарушения и др. а. при жени: менструални нарушения
- Увреждане на съществуваща бременност
- Невролептиците се предават с кърмата
- Нарушения на регулирането на телесната температура
- някои от съвременните, нетипични невролептици, като рисперидон (търговско наименование Risperdal) и оланзапин (търговско наименование Zyprexa) изглежда повишават риска от инсулт при възрастни пациенти според последните проучвания.
- Хиперпролактинемия
- Рабдомиолиза
- епилепсия
- Ако има подходящо разположение, невролептиците могат да бъдат отключващи фактори за така наречените случайни гърчове.
Редки (до 0,4%), но може животозастрашаващи странични ефекти са:
- Невролептичен малигнен синдром с треска, скованост на мускулите и скованост в движение, нарушено съзнание, обилно изпотяване и ускорено дишане.
- Нарушения на образуването на бели кръвни клетки (агранулоцитоза).
Някои невролептици може да не се приемат в случай на някои промени в кръвната картина (напр. Клозапин), мозъчни заболявания, остро отравяне, някои сърдечни заболявания и тежки чернодробни и бъбречни увреждания.
Приемът на невролептици заедно с алкохол или успокоителни може да доведе до опасно повишаване на ефективността. Чаят, кафето и други напитки, съдържащи кофеин, могат да намалят ефектите на невролептиците.
Невролептиците могат да нарушат способността за реакция. Способността за шофиране може да бъде ограничена и може да има опасности на работното място (напр. При работа с машини).
В никакъв случай не трябва да се дават невролептици леко или при хора със симптоми на AD (H) D.
Критични аспекти на употребата на невролептици
Що се отнася до предписването на невролептици, има някои много критични гласове като тези на Федералната асоциация на опитни психиатрични е. В. и анти-психиатричното движение. Съществуват и редица критични точки сред поддръжниците на доказателствената медицина. Някои аспекти трябва да бъдат представени само накратко тук.
Злоупотреба с невролептици
Невролептиците обикновено оставят неприятни ефекти върху здравите хора: Хората стават пасивни, често уморени, безволни или дисфорични. Например в СССР критиците на режима бяха обездвижени с диагноза шизофрения и невролептици, когато ситуацията беше недостатъчна за изпитване.