Невроендокринни тумори и нови възможности за лечение
Подобрените възможности за терапия сега позволяват по-ефективно лечение на невроендокринни тумори, най-вече в стомашно-чревния тракт или белите дробове.
В днешно време с невроендокринните тумори (NET) може да се бори с по-ефективно лечение. Чрез операция, нови лекарства и новите радиоактивни вещества за вътрешно облъчване. Иновативните възможности за терапия на невроендокринни тумори, които се срещат най-вече в стомашно-чревния тракт и белите дробове, ефективно забавят растежа на тумора.
Невроендокринни тумори
Невроендокринните тумори са редки израстъци, произтичащи от клетки, произвеждащи хормони, някои от които произвеждат хормони и ги освобождават в кръвта. Туморите растат бавно и се появяват главно в стомаха, тънките и дебелите черва, придатъците и белите дробове.
По-специално, пациентите с напреднали невроендокринни тумори на стомашно-чревния тракт, които вече не могат да бъдат хирургично отстранени, се възползват от нова, целенасочена терапия. Досега само лечение с депо препарати на инхибиращия растежа хормон соматостатин е помогнало на такива пациенти.
Еверолимус е одобрен за лечение на невроендокринни тумори
Всъщност различни нови вещества се възползват от специалните биологични свойства на невроендокринните тумори. Съответно, активната съставка еверолимус, например, блокира централната точка на превключване в туморната клетка, която е отговорна за клетъчното делене и растежа на клетките.
В рандомизирано, двойно-сляпо, многоцентрово проучване от фаза III, "RADIANT-4", учените успешно са лекували 302 пациенти с напреднали невроендокринни тумори на стомашно-чревния тракт или белите дробове с еверолимус, тъй като оцеляването без прогресия без прогресия на заболяването е постигнато с еверолимус. Групирайте на единадесет месеца в сравнение с 3,9 месеца за плацебо групата.
Аналози на соматостатин и соматостатин
По принцип невроендокринните тумори имат така наречените соматостатинови рецептори на клетъчната си повърхност. Хормонът соматостатин се произвежда естествено в организма и действа като антагонист на хормона на растежа, който може да намали производството на хормони в различни телесни клетки.
Така наречените соматостатинови аналози се използват като терапия от първа линия при пациенти с функционални невроендокринни тумори и чревни невроендокринни тумори в стадий G1/G2. Тези лекарства са предназначени специално и специфично да инхибират соматостатиновите рецептори на невроендокринните тумори. От една страна, те трябва да забавят растежа на тумора по антипролиферативен начин. От друга страна, те имат антиангиогенен ефект срещу свързаните с тумора кръвоносни съдове.
Изводът е, че лечението на невроендокринни тумори с аналози на соматостатин е безопасно и се понася добре.
Пептидна радиорецепторна терапия
Друго важно и ефективно нововъведение е така наречената пептидна радиорецепторна терапия (PRRT). Това прави възможно облъчването на туморната клетка отвътре. По принцип рецепторите седят на повърхността на туморните клетки. Тези места за свързване на хормона соматостатин се използват от радионуклида като докинг точка.
Съответно, радионуклидът е свързан с аналог на соматостатин. Той се качва на рецептора и директно облъчва туморните клетки по целеви начин.
Например в проучването NETTER-1, в което са участвали 230 пациенти, изследователи от Европа и САЩ наскоро успяха ясно да покажат, че терапията с пептиден радиорецептор с радионуклид 177Lu-DOTATATE подобрява преживяемостта без прогресия при пациенти с прогресиращи невроендокринни тумори на тънките черва в сравнение с чистите Прилагането на високи дози аналози на соматостатин при пациенти е значително увеличено.
Терапията с пептиден радиорецептор доведе до значително намаляване на тумора при 19% от пациентите и намали риска от прогресия на тумора с почти 80% в сравнение с групата за лечение само с лекарства.
По принцип радиоактивно белязаният аналог на соматостатин DOTATOC се свързва със соматостатиновите рецептори на невроендокринните тумори и излъчва радиоактивно излъчване. В края на краищата той може да се използва както за диагностика, така и за лечение на тези тумори.
Между другото, соматостатинът е хормон, произведен в хипоталамуса, който е отговорен за освобождаването на други хормони. Например хормон на растежа, хормон, стимулиращ щитовидната жлеза, ACTH, инсулин, глюкагон, гастрин.
Възможности за лечение на чернодробни метастази при пациенти с невроендокринни тумори
Благодарение на съвременните хирургични процедури, които позволяват безопасното лечение на множество, двустранни, големи тумори и ги комбинират с екстирпативни, аблативни и интервенционни терапии, все повече пациенти с невроендокринни тумори и метастази в черния дроб (LM) могат да бъдат лекувани успешно.
Рентгенологичните процедури с образен контрол помагат при таргетната терапия на отделни туморни селища. Съществуват различни подходи за лечение на метастази в черния дроб. Това са трансартериална хемоемболизация, емболизация, радиочестотна аблация, лазерно индуцирана интерстициална термотерапия и криотерапия.
Радиочестотната аблация е техника, която използва топлинна енергия, за да предизвика коагулационна некроза, като по този начин унищожава туморните клетки. Резекция плюс радиочестотна аблация се използва все по-често при пациенти с двустранни невроендокринни тумори и метастази в черния дроб.
Резекцията се извършва при големи или доминиращи лезии, докато радиочестотната аблация се използва за лечение на малки лезии.
Проучванията показват, че чернодробната артериална емболизация, обикновено наричана трансартериална емболизация и трансартериална хемоемболизация, може да намали размера на тумора и да облекчи симптомите на прекомерна хормонална секреция.
Литература:
Gut P. Чернодробни метастази в гастроентеропанкреатични невроендокринни тумори - методи за лечение. Prz гастроентерол. 2020; 15 (3): 207-214. doi: 10.5114/pg.2020.91501. Epub 2020 януари 8. PMID: 33005265; PMCID: PMC7509904.
Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, et al. Изпитване във фаза 3 на 177Lu-Dotatate за невроендокринни тумори на Midgut. N Engl J Med.2017; 376 (2): 125-135. doi: 10.1056/NEJMoa1607427
Yao, James C., et al.: Еверолимус при напреднали нефункционални невроендокринни тумори (NET) от белодробен или стомашно-чревен (GI) произход: Резултати за ефективност и безопасност от плацебо-контролирания, двойно-сляп, мултицентър, фаза 3 4 проучване. Европейски конгрес по рака; 25-29 септември; Виена, Австрия (2015)