Научна мрежа Влияние на фармакодинамиката на различни класове антибактериални лекарства върху техните режими
Антибиотична терапия при тежка пневмония: (1)
Фармакодинамика и фармакокинетика на флуорохинолоните при оценката на схемите на антибиотична терапия: ципрофлоксацин, пефлоксацин, фармакокинетика, фармакодинамика.
Фармакодинамични и фармакокинетични подходи за оптимизиране на употребата на ломефлоксацин: (1)
Влияние на фармакодинамиката на различни класове антибактериални лекарства върху техните дозови режими
Смоленска държавна медицинска академия
Клиничният ефект на антибиотичната терапия зависи от взаимодействието на три основни фактора: патогенния микроорганизъм, тялото на пациента и антимикробното лекарство [1]. Фармакокинетиката и фармакодинамиката на антибиотиците описват взаимодействието на тези три определящи фактора. Под фармакокинетика се разбират процесите на абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция на лекарството от тялото на пациента. Фармакодинамиката изучава процеса на взаимодействие на антибиотик с микроорганизъм, връзката между концентрацията на лекарството в тъканите и биологичните течности и антимикробния ефект.
Последните проучвания показват, че като се имат предвид фармакодинамичните характеристики на различни класове антибиотици, е възможно да се повлияе на клиничната ефективност на антимикробната терапия.
През далечната 1976 г. P. Shah et al. [2] предложи да се разделят антибиотиците на 2 групи, въз основа на характеристиките на проявата на тяхната антибактериална активност в макроорганизма. Първата група проявява бактерицидна активност, в зависимост от концентрацията на лекарството в биологични течности, активността на антибиотиците от втората група не зависи или само леко зависи от нивото на концентрация.
По-късно У. Крейг в класическата си работа [3] показва зависимостта на антимикробния ефект от нивото на концентрация на различни антибактериални лекарства (фиг. 1). Установено е, че бактерицидният ефект на тобрамицин и ципрофлоксацин се увеличава пропорционално на увеличаването на тяхната концентрация. Бактерицидната активност на беталактамния антибиотик тикарцилин се увеличава само до определено ниво: до концентрация на антибиотик, която надвишава стойността на минималната му инхибиторна концентрация (MIC) с 4 пъти, а по-нататъшното му увеличаване практически не влияе върху ефективността на лекарството.
Увеличаването на концентрацията на антибиотик в кръвта води до увеличаване на такива фармакокинетични параметри като максималната (пикова) концентрация на антибиотика (Cmax) в кръвта и тъканите, площта под фармакокинетичната крива (PFC) и времето по време на която концентрацията на антибиотика остава над MIC (t> MIC) ... Съответно, стойностите на съотношенията Cmax/MIC и PFC/MIC (фиг. 2, б) се увеличават.
Опитът да се поддържа концентрация в кръвта над MIC по време на интервала между дозите е придружен от повишаване на t> MIC, но Cmax/MIC регресира, докато PFC/MIC остава същият (Фиг. 2, в).
Така че, според съвременните възгледи, повечето антибиотици могат да бъдат разделени на две групи: I - антибиотици с ефективност в зависимост от тяхната концентрация, II - антибиотици, ефективността на които зависи от времето, през което тяхната концентрация надвишава MIC (таблица).
Антибиотици с пропорционална ефикасност спрямо концентрация
Бактерицидният ефект, в зависимост от концентрацията на антибиотика в кръвта и тъканите, е характерен за аминогликозидите и флуорохинолоните.
Аминогликозиди. Работа, ясно илюстрираща зависимия от концентрацията бактерициден ефект на аминогликозидите, е изследването на W. Craig за активността на тобрамицин in vitro срещу Pseudomonas aeruginosa (вж. Фиг. 1) [3]. Клинични наблюдения R. Moore et al. беше показано, че максималното унищожаване на бактериите, чувствителни към аминогликозиди, се наблюдава при концентрации на лекарства 10-12 пъти по-високи от MIC (Cmax10) [4]. В експерименти с животни (включително тези с неутропения) се наблюдава по-голяма преживяемост в групата, получавала цялата дневна доза гентамицин веднъж, в сравнение с контролната група, където същата доза от лекарството е разделена на 3 инжекции [5] . По този начин, фармакодинамичната предпоставка за еднократно приложение на цялата дневна доза аминогликозиди е създаването на концентрации на антибиотици в кръвта и фокуса на инфекцията, максимално надвишаващи MIC.