Натеглинид и золедронова киселина PZ - фармацевтичен вестник
НОВО НА ПАЗАРА
от Ulrich Brunner, Eschborn и Brigitte M. Gensthaler, Мюнхен
Двама нови кандидати се присъединиха към германската фармацевтична гама от май. Пероралното антидиабетно лекарство натеглинид се характеризира преди всичко с бързото си начало на действие, така че диабетиците от втори тип могат да компенсират пиковите нива на кръвната захар след хранене. Бисфосфонатната золедронова киселина е показана при тумор-индуцирана хиперкалциемия.
С натеглинид (Starlix®), друг перорален антидиабет от клас глинид е на разположение от средата на май. Производното на D-фенилаланин е одобрено в Германия като репаглинид (NovoNorm®) за комбинирана терапия с метформин при диабетици тип 2, чиято кръвна захар не може да бъде адекватно контролирана с монотерапия или диета.
За разлика от репаглинида, структурната формула на новодошлия не е подобна на тази на сулфонилурейните продукти, а на аминокиселината фенилаланин. Натеглинидът обаче действа и като блокира изтичането на калиеви йони от В клетките на панкреаса. Вероятно активното вещество се свързва конкурентно със сулфонилурейния рецептор в клетъчната мембрана. Това затваря АТФ-зависимите калиеви канали, деполяризира клетката и повече калций се влива в клетката. В резултат на това В-клетката отделя повече инсулин. Изследванията на рецепторното свързване също показват, че натеглинид атакува и второ специфично място на свързване върху островните клетки.
И двата глиниди развиват ефекта си по-бързо от сулфонилурейните продукти. Натеглинид реагира дори по-бързо от репаглинид, но продължителността на действието също е по-кратка - само 1,5 часа. При диабетици тип 2 инсулинотропният отговор на хранене се появява през първите 15 минути след приема на активната съставка. Нивото на инсулина се връща към първоначалната си стойност след три до четири часа.
В сравнение с индивидуално прилаганите активни съставки, комбинацията от натеглинид с метформин показва адитивен ефект върху стойностите на HbA1C. Логично следствие, тъй като метформинът, за разлика от натеглинид, засяга предимно кръвната захар на гладно.
Оттогава ефективността на натеглинид е изследвана в многобройни проучвания. Както се очаква, веществото в доза от 120 mg три пъти дневно значително превъзхожда плацебо в двойно-сляпо проучване, продължило 24 седмици. Нивата на кръвната захар на гладно и HbA1C също могат да бъдат контролирани значително по-добре с комбинацията от 120 mg натеглинид плюс 500 mg метформин, и двете дадени три пъти дневно, отколкото при монотерапия с натеглинид или метформин. Въпреки това, когато пациентите са получавали натеглинид 120 mg само три пъти дневно, стойностите на HbA1C намаляват по-малко, отколкото при пациентите, приемали метформин 500 mg три пъти дневно. Все още не са публикувани проучвания, сравняващи ефективността на комбинация от натеглинид плюс метформин с тази на сулфонилурея плюс метформин. Също така няма сравнение между комбинация от натеглинид и метформин спрямо репаглинид плюс метформин.
Комбинацията от натеглинид и инсулиновия сенсибилизатор троглитазон (не се предлага в търговската мрежа) превъзхожда съответната монотерапия в клиничния тест. Нивата на кръвната захар на гладно се контролират по-добре с троглитазон, отколкото с натеглинид.
Най-честата нежелана реакция при натеглинид е хипогликемията. В клинично проучване 0,7% от диабетиците, които са приемали 1 g метформин плюс плацебо два пъти дневно, са развили хипогликемия. Не се наблюдава хипогликемия при комбинацията от метформин плюс натеглинид 60 mg три пъти дневно; процентът е 3,1 при метформин плюс натеглинид 120 mg три пъти дневно. Цялата хипогликемия обаче беше лека.
Nateglinide се предлага под формата на филмирана таблетка в дози от 60 и 120 mg. Диабетиците от тип 2 трябва да приемат лекарството директно със или до 30 минути преди хранене, ако е възможно. Активната съставка е противопоказана по време на бременност и кърмене.
Тъй като новото антидиабетно лекарство намалява постпрандиалното ниво на кръвната захар много бързо и диабетиците тип 2 могат по-добре да контролират нивата на кръвната си захар с комбинация от натеглинид и метформин, активната съставка определено представлява стъпка напред във фармакотерапията на диабет тип 2. Кой от двата глинида е това Подготовката на избора трябва да бъде показана чрез по-нататъшни проучвания.
Золедронова киселина
Золедроновата киселина, друг бисфосфонат за лечение на тумор-индуцирана хиперкалциемия, е на пазара от началото на май. Един флакон Zometa® (Novartis Pharma) съдържа 4 mg прахообразна активна съставка, която се разтваря в стерилна вода и след това се разрежда допълнително с физиологичен разтвор или глюкозен разтвор. Разтворът трябва да се приложи незабавно като 15-минутна интравенозна инфузия и трябва да се използва в рамките на 24 часа.
Подобно на по-старите бисфосфонати, золедроновата киселина е пирофосфатен аналог (-P-C-P структура). Структурно е подобен на памидроновата киселина, но има имидазолов пръстен вместо страничната верига на аминоетил.
Около 10 до 20 процента от пациентите с напреднал рак и метастази в костите страдат от тумор-индуцирана хиперкалциемия; това е едно от най-честите метаболитни усложнения. Понастоящем бисфосфонатите като памидронова киселина са установени като стандартно лечение за тумор-индуцирано костно заболяване. Те инхибират костната резорбция чрез инхибиране на остеокластната активност и са предназначени да избягват или облекчават последици като костни фрактури и болка. Лекарството понижава нивото на калций в серума и бъбречната екскреция на калций.
При животните золедроновата киселина инхибира костната резорбция, без да нарушава ново образуване, минерализация или механичните свойства на костта. Няколко проучвания показват ефективността му при пациенти с рак на простатата, гърдата и белия дроб и множествена миелома. В сравнително проучване 287 пациенти са получавали 4 или 8 mg золедронова киселина като петминутна инфузия или 90 mg памидронова киселина за два часа. Половината от пациентите, приемащи золедронова киселина, са постигнали нормални нива на калций само след четири дни (само една трета, приемащи памидронова киселина); след десет дни 86 до 88 процента от пациентите със золедронова киселина са достигнали нормалните стойности (срещу 69,7 процента в групата на памидронова киселина). Ефектът се запазва значително по-дълго при золедронова киселина (поява на рецидив след 32 до 43 спрямо 18 дни). Процентът на страничните ефекти е сравним. Най-честите нежелани реакции при золедроновата киселина са висока температура, грипоподобни симптоми, болки в костите и ставите, умора, объркване и стомашно-чревни оплаквания.
Първоначалните данни предполагат, че новият бисфосфонат не само има антирезорбтивен ефект, но също така потиска туморния растеж чрез насърчаване на апоптозата и инхибиране на ангиогенезата. По-нататъшни проучвания ще трябва да покажат дали това може да се използва клинично.