Напреднала системна мастоцитоза Висока степен на ремисия поради инхибитора на киназата мидостаурин
Майер, Рудигер
Ракът на мастните клетки е рядък. При системна мастоцитоза неопластичните мастоцити се натрупват в костния мозък, където се образуват, но също така и в други органи като черен дроб, далак, стомашно-чревен тракт или лимфни възли. Така наречените С-признаци на заболяването включват цитопении (поради изместване на нормалното кръвообразуване в костния мозък), чернодробна дисфункция, хипоалбуминемия, загуба на тегло, асцит и остеолиза.
Средната преживяемост е 3,5 години за подтипа на агресивна системна мастоцитоза, 2 години за подтипа със свързана хематологична неоплазия и по-малко от 6 месеца за мастноклетъчна левкемия. Мутацията D816V в гена KIT се открива при 80–90% от пациентите с напреднало заболяване. Счита се за основен двигател на клетъчния растеж и е целева структура на мултикиназния инхибитор мидоставрин, полусинтетично производно на ставроспорин (алкалоид от Streptomyces staurosporeus).
116 пациенти с напреднала системна мастоцитоза са участвали в отворено международно проучване фаза 2, 98 от тях с мутация KIT-D816V в тумора. Пациентите са приемали 100 mg midostaurin два пъти дневно, докато не се появи прогресия или ограничаваща терапията токсичност.
Първичната крайна точка е отговор след първите 4 седмици от терапията. „Голяма ремисия“ се дефинира като пълно възстановяване на поне една С-марка, частична ремисия като поне 50% подобрение на С-маркировка.
Общият процент на отговор (голяма плюс частична ремисия) е 60% за трите подтипа, като общо 40% постигат голяма ремисия. Натоварването на мастоцитите в костния мозък е намалено с медиана от 59%, нивото на серумната триптаза с 58%.
Средната преживяемост без прогресия е била 14,1 месеца, средната обща продължителност на оцеляването 28,7 месеца, подобрение спрямо предишните резултати.
Ефектите са особено благоприятни при 16 пациенти, при които заболяването е преминало в левкемия на мастоцитите. Тук пациентите са живели средно 9,4 месеца под терапия в сравнение с очакваните 2 до 6 месеца.
Най-честите нежелани реакции са гадене, повръщане и диария. Тежка неутропения (степен 3 или 4), анемия и тромбоцитопения се наблюдават съответно при 24%, 41% и 29% от пациентите.
Заключение: В отворено проучване с 116 пациенти, страдащи от напреднала системна мастоцитоза, мултикиназният инхибитор midostaurin постигна ремисия при повечето участници. Времето за оцеляване е значително по-дълго, отколкото при исторически контрол. Рудигер Майер
Gotlib J, Kluin-Nelemans HC, George TI, et al.: Ефикасност и безопасност на мидоставрин при напреднала системна мастоцитоза. N Engl J Med 2016; 374: 2530-41.