Medlife пикочни катехоламини
Катехоламините се синтезират в мозъка, надбъбречната медула, хромафиновите клетки, разпръснати в други тъкани и в нервните окончания на симпатиковата нервна система (1).
Първоначалният етап в синтеза на катехоламин е превръщането на тирозин в L-допа (3,4-дихидрокси-фенилаланин) под действието на тирозин хидроксилаза.
Чрез последователност от реакции L-dopa се трансформира последователно в допамин (D), норепинефрин (норадреналин) (NE) и епинефрин (адреналин) (E), като последните три амина са известни като катехоламини.
Епинефринът се произвежда почти изключително в медуларната надбъбречна жлеза (където съотношението NE/E е 1: 4); тъй като и трите катехоламини се произвеждат извън надбъбречната медула, периферното съотношение NE/E е 9: 1 (2)
Катехоламините се метаболизират чрез реакции, катализирани от два ензима: COMT (катехол - О - метилтрансфераза) и МАО (моноаминооксидаза).
В първата стъпка продуктите от разграждането са:
• От допамин: 3-метокси-тирамин и 3,4-дихидрокси-фенилоцетна киселина
• От норадреналин: Норметанефрин (NMN) и 3,4-дихидрокси-манделова киселина
• От епинефрин: метанефрин (MN) и 3,4-дихидрокси-манделова киселина
Под действието на същите ензими (COMT и МАО) върху тези междинни продукти се образуват крайните продукти от разграждането на катехоламините.
По този начин крайният продукт от разграждането на допамина е хомованилова киселина (HVA). Крайният продукт от разграждането на норепинефрин и епинефрин, съответно норметанефрин и метанефрин, е ванилманделова киселина (VMA) (1).
Терминът метанефрин обикновено включва междинните продукти на разграждането на катехоламините, а именно норметанефрин и матанефрин. Норадреналин (NE) причинява повишаване на съдовото съпротивление на периферно ниво поради вазоконстрикция с повишаване на систолното и диастоличното кръвно налягане.
Рефлексът също ще доведе до увеличаване на сърдечната честота. Адреналинът (Е) причинява повишаване на систоличното кръвно налягане с намаляване на диастолното кръвно налягане и увеличаване на сърдечната честота.
Освен това адреналинът има и метаболитни ефекти: той потиска секрецията на инсулин и увеличава секрецията на глюкагон; едновременно се наблюдава намаляване на периферната консумация на глюкоза и стимулиране на гликолизата и глюконеогенезата. Резултатът от тези действия е хипергликемия.
Адреналинът (Е) също води до повишаване на кръвната концентрация на несъществени мастни киселини чрез активиране на липаза (1). Феохромоцитомът е рядък тумор, секретиращ катехоламини.
Въпреки че 90% от феохромицитомите имат доброкачествен характер, хипертонията и аритмиите могат да застрашат живота на пациентите.
Първоначално феохромоцитомът се свързва с 3 наследствени синдрома: фон Hippel-Lindau, MEN 2 (множествена ендокринна неоплазия тип 2) и неврофиброматоза тип 1; В момента са известни 10 гена, които могат да претърпят мутации, които водят до образуването на феохромоцитом (3).
Приблизително 85% от туморите са разположени в надбъбречната жлеза и 98% са разположени интраабдоминално; 10-15% са разположени извън надбъбречната жлеза (параганглиом). Такива локализации в извънбъбречните хромафинови клетки са: орган на Zuckerckandl, стена на пикочния мехур, сърце, медиастинум, каротидна (3).
Феохромоцитомът е по-често срещан през 3-та и 4-та десетилетия. Около 10% се срещат при деца, от които 50% са самотни, с локализация на надбъбречната жлеза, 25% двустранно и 25% извънбъбречно (3).
Дозировка на катехоламини и метанефрини в плазмата и урината се препоръчва за диагностика на феохромоцитом при пациенти с: главоболие, изпотяване, сърцебиене, тремор, гадене, слабост, бледност, тревожност, епигастрална болка, болка в хълбока, запек, загуба на тегло, свързана с огнища на хипертония или резистентна на лечение хипертония (3).
Като първо намерение се препоръчва дозирането на свободни плазмени метанефрини (MN и NMN).
Препоръчва се дозиране на плазмени катехоламини (NE, E, D), ако се събират в пълна хипертония.
24-часово дозиране на катехоламини (NE, E, D) и метанефрини (MN, NMN) в урината се препоръчва допълнително за дозиране в плазмата и особено за спорадичен феохромоцитом (2).
Ниски нива на катехоламини и метанефрини могат да бъдат открити в много редки ситуации: синдром на Райли-Дей, синдром на Шай-Драгер, синдром на Леш-Найъм (1).
Повишени нива на катехоламини и метанефрини се откриват при феохромоцитом и други тумори, секретиращи катехоламин (параганглиом, невробластом).
Плазмените концентрации на катехоламини и метанефрини, надвишаващи 4 пъти нормалната стойност, показват с голяма вероятност диагнозата феохромоцитом.
Екскрецията на катехоламини или метанефрини с урината, която надвишава 3 или 4 пъти нормалната стойност, най-вероятно показва диагноза феохромоцитом.
Препоръчва се събирането на кръв за дозиране на катехоламини и плазмени метанефрини да се извършва с пациент в клиностатизъм.
Възможно е да има увеличение с повече от 50% на катехоламините при ортостатизъм в сравнение с клиностатизма (1).
Катехоламините имат циркаден ритъм, така че се препоръчва да ги събирате сутрин.
При пациенти в напреднала възраст има по-високи плазмени нива на норепинефрин с възможност за получаване на фалшиво положителни резултати; Препоръчва се 24-часово дозиране на урина.
Препоръчва се да се вземат предвид разликите в специфичността и чувствителността при избора на тестове за диагностика на феохромоцитом (CF) (2).