Медицина Ендокринология и клиника за диабет Накратко
Клинична медицина
Ендокринология и диабет
Аденоми на хипофизата
Прекомерният контакт между клетъчните органели нарушава метаболизма
Американско проучване разкри нов механизъм, който може да е в основата на дисфункцията на чернодробните клетки при пациенти със затлъстяване. Митохондриите и ендоплазменият ретикулум правят връзки, които позволяват обмен на калций, липиди и метаболити. В хепатоцитите на затлъстелите животни броят на тези връзки е значително увеличен. Това води до прекомерен калциев поток, който причинява митохондриален стрес. Чрез насърчаване на взаимодействията между ендоплазмения ретикулум и митохондриите, изследователите подчертават дисфункцията на митохондриите. Обратно, чрез блокиране на взаимодействията между тези две органели, те наблюдават значително подобрение в окислителните способности на митохондриите и на метаболизма на глюкозата при затлъстели животни.
Препратки
Arruda AP et al, Nat Med 2014; 20: 1427.
Действайте върху митохондриите, за да подобрите инсулиновата чувствителност
Прекомерното натрупване на липиди в черния дроб и мускулите е една от причините за инсулиновата резистентност, която причинява диабет тип 2. Една стратегия на лечение е да се предотврати натрупването на липиди и по този начин да се възстанови чувствителността на клетките към инсулин. "Никлозамид етаноламинова сол" или NEN е производно на антихелминта Никлозамид. Последният работи чрез активиране на отделянето на митохондриите, клетъчен процес, който насърчава окисляването на липидите. Според скорошно проучване пероралното приложение на NEN на затлъстели мишки увеличава енергийните им разходи, както и елиминирането на излишните липиди, съдържащи се в техните чернодробни клетки. Лекуваните затлъстели мишки възвърнаха инсулиновата чувствителност. Тези данни позволяват да се разгледа NEN като нов кандидат за диабет.
Препратки
Tao et al, Nat Med 2014; 20: 1263.
Nrg4, нов пазител на хормоните на метаболитната хомеостаза
Американски екип е описал как хормонът Nrg4, секретиран от клетки от кафява мастна тъкан, действа върху черния дроб, за да регулира превръщането на захарите в мазнини. Експресията на Nrg4 е намалена при затлъстели хора. Докато повишеното ниво на Nrg4 защитава затлъстелите мишки, които не развиват инсулинова резистентност или мастна чернодробна болест, мишките с дефицит на Nrg4 стават затлъстели и развиват всички характеристики на диабет тип 2 и мастна чернодробна болест. Чрез активиране на специфични сигнални пътища, Nrg4 регулира отрицателно чернодробната липогенеза. Тези данни предполагат, че Nrg4 може да представлява потенциална терапевтична цел за лечение на патологии, свързани със затлъстяването.
Препратки
Wang GX et al, Nat Med 2014; 20: 1436.
Контролирайте кръвната захар чрез манипулиране на цитокини
Редица възпалителни цитокини (IL-23, IL-24, IL-33) се откриват на необичайно високо ниво в панкреатичните острови на пациенти с диабет. Смята се, че тези цитокини са отговорни за индуцирането на клетъчен стрес (оксидативен стрес и стрес върху ендоплазмения ретикулум), които придружават дефекта в синтеза и секрецията на инсулин от бета клетките. Обратно, IL-22 цитокинът потиска клетъчния стрес, причинен от възпалителни цитокини и глюколипотоксичност. При затлъстели мишки неутрализацията на IL-23 и IL-24 частично намалява стреса върху ендоплазмения ретикулум и подобрява глюкозния толеранс. Прилагането на IL-22 модулира експресията на гени за регулиране на оксидативния стрес, потиска стрес и възпаление на ретикулума, насърчава секрецията на инсулин и възстановява хомеостазата на глюкозата.
Препратки
Hasnain SZ et al, Nat Med 2014; 20: 1417.
Пластичност на панкреаса
До пубертета панкреасът има много по-голям потенциал за регенерация, отколкото се смяташе досега. Това е заключението на проучване, публикувано наскоро от швейцарски екип. Преди четири години същият екип демонстрира при генетично модифицирани мишки с диабет трансформацията на няколко алфа клетки на панкреаса в клетки, произвеждащи бета инсулин. В ново проучване учените показват, че задстомашната жлеза е в състояние да компенсира загубата на бета-клетки при предпубертални мишки. Процесът включва реверсия на делта клетките на панкреаса в прекурсорни клетки, които се размножават преди възстановяване на популациите от делта клетки и бета клетки. Етапът на пролиферация ефективно компенсира загубата на бета клетки, но това явление може да се случи само през детството. Редица наблюдения при пациенти с диабет предполагат, че човешкият панкреас може да има способността да осъществява това превръщане на делта клетките в бета клетки.
Препратки
Chera S et al, Nature 2014; 514: 503.
Мастни киселини с антидиабетен потенциал
Описаният наскоро нов клас мастни киселини предлага обещаващи възможности за профилактика и лечение на диабет тип 2. Тези мастни киселини, наречени FAHFA (мастни киселини хидроксилни мастни киселини), имат антидиабетни и противовъзпалителни свойства. Прилагането на FAHFA на мишки причинява бърз спад в нивата на кръвната глюкоза и секрецията на инсулин. При инсулинорезистентни пациенти с висок риск от развитие на диабет, нивата на FAHFA са с 50-75% по-ниски от нивата, измерени при лица с нормална инсулинова чувствителност. FAHFA присъстват в храната, но също така се синтезират и метаболизират ендогенно. Екипът също така идентифицира клетъчния рецептор, към който се свързват FAHFA: това е GPR120.
Препратки
Yore MM et al, Cell 2014; 159: 318.
Антидиабетният потенциал на кафявата мастна тъкан
Сега знаем, че кафявата мастна тъкан
Препратки
Olsen JM et al, J Cell Biol 2014; 207: 365.
Дисфункция на хипоталамуса при диабет
Стареенето и затлъстяването предразполагат към диабет тип 2. Това също са две състояния, при които се наблюдават възпаление и дисфункция на хипоталамуса. Хипоталамусът играе важна роля в регулирането на хомеостазата на глюкозата. Американски екип е идентифицирал хипоталамусния медиатор и е описал начина му на действие: той е фактор TGF-