МАКРОЛИДНИТЕ АНТИБИОТИКИ СА НОВИНИ ЗА ЕРИТРОМИЦИН (ERYCINUM U
Разработеният преди 40 години макролиден антибиотик еритромицин (ERYCINUM и други) преживява ренесанс. Действа добре срещу така наречените атипични патогени (напр. Микоплазма, легионела, хламидия), които стават все по-важни. Изгодни са много високите нива в тъканите (с изключение на ЦНС), както и натрупването във фагоцити, при което се откриват вътреклетъчни патогени (напр. Legionella). Средството за избор е напр. за лечение на легионела пневмония, дифтерия и елиминиране на патогените при магарешка кашлица. Тесноспектърният антибиотик с фокус върху грам-положителния диапазон се използва и при други инфекции на дихателните пътища, в областта на УНГ и при инфекции на кожата и меките тъкани. Това е важно резервно лекарство за алергии към пеницилин.
Последващите събития през последните години трябва да превъзхождат еритромицин ? поне така твърдят техните производители. Вече има 5 налични макролида. Въвеждането на допълнителни производни (азитромицин, диритромицин) се очаква в близко бъдеще, въпреки че тяхната терапевтична стойност все още не може да бъде оценена. Ние измерваме наличните иновации спрямо доказания стандарт за еритромицин.
ЕРИТРОМИЦИН: Еритромицинът се предлага на пазара като киселинно стабилен естер и в ентеричен препарат. При тези форми макролидът не се разгражда и инактивира от стомашната киселина. Поради краткия плазмен полуживот от 1,5 до 2 часа, препоръчително е дневната доза да се раздели на 3-4 индивидуални дози.
Еритромицинът има предимно бактериостатичен ефект и в зависимост от концентрацията, вида и плътността на бактериите също бактерицидно. Той е ефективен срещу инфекции със стрептококи от група А (въпреки че резистентност е описана в единични случаи, особено след интензивна употреба при инфекции на дихателните пътища), пневмококи, Listeria и Corynebacterium diphtheriae, а също и срещу Legionella, Treponema pallidum, хламидия и микоплазма. В случай на грам-отрицателни микроби се постига адекватен ефект срещу Neisseria meningitidis и gonorrhoeae, Bordetella pertussis и, в по-малка степен, срещу Haemophilus influenzae. Активността срещу стафилококи е ограничена от развитието на плазмидно-медиирана резистентност. Еритромицинът има недостатъчен ефект срещу грам-отрицателни пръчки (Е. coli, Klebsiella, Enterobacter и др.).1
Еритромицинът е един от относително добре поносимите антибиотици. Особено при деца се очакват стомашно-чревни спазми, гадене/повръщане и диария. Появяват се алергични реакции, тромбофлебит при интравенозно приложение, обратима интрахепатална холестаза (особено след употребата на естолат при пациенти в напреднала възраст, бременни жени или с предварително увреден черен дроб), както и слухови увреждания до глухота при парентерално приложение с високи дози. Еритромицин може да повиши серумните нива на алкалоиди от ергот, карбамазепин (TEGRETAL et al.), Theophylline (SOLOSIN et al.), Triazolam (HALCION et al.), Bromocriptine (PRAVIDEL et al.), Ciclosporin (SANDIMMUN) и coumarnts antigua. Тези взаимодействия, които вероятно се медиират от цитохром P450, обикновено са с малко клинично значение.1
ДЖОЗАМИЦИН (WILPRAFEN): Йозамицин, въведен през 1984 г., има същия спектър на действие като еритромицин. Той има по-слаб ефект върху много патогени, но е опасен за хемофилни инфекции. Дейностите in vitro са около 1,5-4 пъти по-ниски. Псевдоиновацията не предлага терапевтично предимство, но е почти два пъти по-скъпа от еритромицин (виж карето).11.
СПИРАМИЦИН (СЕЛЕКОМИЦИН, РОВАМИЦИН): В допълнение към обичайните индикации за макролиди, спирамицинът се размножава срещу инфекции в устната кухина и челюстта.15-ти Това се основава на доста високи нива, които се достигат в слюнката, т.е.на теоретични открития. Макролидът действа добре срещу токсоплазмата и поради това се счита за алтернативно вещество в специални ситуации (ранна бременност, алергия към пириметамин).16. Друга индикация може да бъде криптоспороидоза при ХИВ-инфектирани пациенти, като се постигат някои добри резултати.6.7 В случай на инфекции на дихателните пътища и в УНГ зоната, спирамицинът не предлага никакви предимства в сравнение с по-евтиния еритромицин.
КЛАРИТРОМИЦИН (ЦИЛИНД, КЛАЦИД): Този полусинтетичен макролид е киселинно стабилен без специална фармацевтична обработка или естерификация. Има по-дълъг плазмен полуживот от еритромицин. Приемането му два пъти на ден е достатъчно. Спектърът на активност до голяма степен съответства на този на еритромицин, както и минималните инхибиторни концентрации, определени in vitro.3.19 Според вътрешно проучване основният хидроксилиран метаболит има допълнителен ефект върху Haemophilus influenzae. In vitro обаче това означава само намаляване наполовина на MIC. Дори ако се цитират опити с животни, за да се потвърди това наблюдение, клиничното значение на този незначителен ефект остава отворено.5
Изглежда, че кларитромицин има по-добра активност срещу Mycobacterium avium,14-ти което може да бъде полезно при пациенти със синдром на придобита имунна недостатъчност. Клинични изследвания при лечение на респираторни заболявания (бронхит и пневмония),8,10,13 Тонзилит и синузит постоянно добри клинични и микробиологични успехи ? в случай на смущения, подобни на тези на еритромицин. Предлагат се директни сравнителни проучвания между кларитромицин и еритромицин за инфекции на кожата и меките тъкани, както и за придобита в общността и лекувана пневмония.4.17
РОКСИТРОМИЦИН (РУЛИД): Препаратът, въведен в началото на 1991 г., се абсорбира добре като кларитромицин и може да се приема само в две единични дози на ден. Спектърът на активност съответства на този на еритромицин. Клиничните изпитвания са провеждани главно върху респираторни инфекции и негонорейни генитални инфекции. Резултатите бяха добри ? в случай на незначителни, предимно стомашно-чревни нежелани реакции.12 Скоростта на микробиологично излекуване обаче, т.е. елиминиране на микроби, незадоволително в сравнително проучване между еритромицин и рокситромицин при лечение на стрептококов фарингит (еритромицин 90% елиминиране на микроби, рокситромицин 33%).9 Това е съмнително по отношение на възможни вторични заболявания като ендокардит или ревматоиден артрит.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Еритромицин (ERYCINUM et al.) Остава стандартният макролид за лечение на инфекции на дихателните пътища и в областта на УНГ и все още се счита за предпочитан агент, напр. при легионела пневмония.
От по-старите макролиди спирамицинът (SELECTOMYCIN) може да има индикация за криптоспороидоза и, в специални случаи, за токсоплазмоза, докато скъпият псевдоиновационен йозамицин (WILPRAFEN) няма предимства пред еритромицин.
В случай на по-нови полусинтетични макролиди като кларитромицин (CYLLIND, KLACID), предимството да се приема само два пъти дневно е свързано с почти удвоени разходи. Твърдението за превъзходство на кларитромицин при инфекции с хемофилус изглежда не е достатъчно доказано. Амоксицилин (AMOXYPEN и други) или амоксицилин плюс ß-лактамазни инхибитори (напр. AUGMENTAN) все още са предпочитаното лекарство. Ниските нива на микробиологично излекуване за стрептококови инфекции са отрицателни за рокситромицин (RULID).
Тази публикация е защитена с авторски права. Дублирането, както и запазването и обработката в електронни системи е разрешено само с одобрението на arznei-telegram ®.