Лептин - специализирани знания

Лептинът е един от хормоните на мастната тъкан (Адипокин) и регулира енергийния баланс на организма, като влияе върху чувството на глад. Това е полипептид от 167 аминокиселини с размер 16 kDa, който е кодиран от Ob гена (Obesitas ген) на хромозома 7. Лептинът е известен от 1994 г.

знания

Най-важните

Накратко
Лептинът е сигнална молекула, която разказва на мозъка за хранителния статус на тялото. С адекватно хранене намалява чувството на глад. Играе водеща роля в регулирането на енергийния баланс (енергийна хомеостаза).

Оттогава са открити и други функции. Те са особено интересни

  • повлияващи автоимунологичните възпалителни процеси [1] [2] и
  • инхибирането на образуването на кости [3].

образование

Лептинът се образува в мастната тъкан, но също така и в скелетните мускули, стомаха, млечната жлеза и плацентата.

Ефекти

Лептинът има следните основни ефекти:

  • Намаляване на чувството за глад (колкото повече мастна тъкан, толкова по-малко глад - и обратно). Следователно лептинът получи името си: означава „слаб“; действа като хормон против затлъстяване.
  • Стимулиране на симпатиковата нервна система, което води до повишаване на кръвното налягане и сърдечната честота.
  • Намаляване на образуването на амилоид бета, който играе решаваща патогенетична роля при болестта на Алцхаймер. Като терапевтичен агент се смята, че лептинът може да забави развитието на болестта на Алцхаймер [4] .

Патофизиология

  • Повишеното съдържание на мазнини в мастната тъкан води до увеличаване на производството на лептин и намаляване на производството на адипонектин.
  • Лептинът би бил идеалното съединение за лечение на затлъстяване.
    • При хората с много наднормено тегло обаче обикновено има функционална лептинова резистентност. Като контрарегулация нивото на лептин в кръвта се повишава. Въпреки това, рецепторите за лептин не са необичайно променени [5], така че се говори за „функционална“ резистентност.
    • В редки случаи на затлъстяване или вродена липодистрофия, което е свързано с хипертриглицеридемия и инсулинова резистентност, липсва функционално ефективен лептин поради генна мутация.
  • Високото ниво на лептин допринася за хипертония при хора с наднормено тегло.
  • Хипоксични реакции (хипоксия на мастната тъкан, ATH) се наблюдават в мастната тъкан на тестваните животни с наднормено тегло, за които се смята, че са ключът към разбирането на хроничното възпаление [6]. Такова възпаление на мастната тъкан води до инфилтрация с макрофаги, стрес върху ендоплазмения ретикулум, митохондриална дисфункция и накрая клетъчна смърт на клетки от мастна тъкан (адипоцити). Локалната хипоксия води до ограничаване и възпрепятстване на образуването на триглицериди и може да допринесе за увеличаване на свободните мастни киселини в кръвта.
  • В експериментални проучвания лептинът и адипонектинът повишават инсулиновата чувствителност на периферната тъкан (понижавайки инсулиновата резистентност). Те насърчават окисляването на мастните киселини и намаляват съхранението на триглицериди в мускулите - вероятно поради намаляването на транспортера на мастни киселини в клетъчната мембрана. Свойството на двата адипокини да намаляват транспортерите на мастни киселини в мускулите намалява при затлъстяване; развива се резистентност, която може да настъпи в рамките на няколко дни - дори преди инсулинова резистентност [7]. Това може да доведе до увеличаване на мастните натрупвания и по този начин до инсулинова резистентност.
  • Лептинът влияе върху метаболизма на костите. Ако липсва лептин, трабекуларната система е добре развита, но кората е слаба. Механизмът на действие изглежда сложен. Очевидно хипоталамусът играе важна роля за ефекта [8] .
  • Дефицитът на вроден лептин (вроден дефицит на лептин) е много рядко генетично заболяване, което кара затлъстяването да се развие рано; може да се лекува ефективно чрез доставяне на лептин [9]. Предполага се, че придобитата лептинова резистентност също допринася за развитието на затлъстяване [10] .

Терапевтична перспектива

Аналозите на лептин се разработват с цел да могат да се лекуват специфични форми на наднормено тегло и вродено затлъстяване. Ефективно в този смисъл вещество е метрелептин [11] .

  • Липсата на функционално ефективен лептин поради мутация води до повишен апетит, който става забележим веднага след раждането (след раждането) и което води до затлъстяване, което настъпва твърде рано. Лечението на такива деца с рекомбинантен човешки лептин (метрелептин) доведе в едно приложение до бързо нормализиране на хранителното поведение и теглото [12] .
  • Вродената (вродена) липодистрофия често се причинява от недостиг на лептин. Той е отговорен и за метаболитен синдром, захарен диабет и хипертриглицеридемия, които често са свързани с липодистрофия. Очакват се нови терапевтични възможности от метрелептин [13] [14] .