Лекарствата с наднормено тегло скоро ще се превърнат в реалност DDG Blog
Препоръка за всеки посетител на конгреса: лекцията на Лангерханс като част от церемонията по награждаването на медала на Пол Лангерханс на Германското общество за диабет - тази година присъдена на Матиас Чьоп.
Проф. Tschöp - научен директор на Helmholtz Zentrum München от 2018 г. - изследва освен всичко друго полиагонисти като потенциални лекарства за диабет тип 2 и следователно заглавието на лекцията си: „Полиагонисти за диабет тип 2: откритие, механизми и клинична ефективност ".
Неговият научен пробив дойде с откритието, че грелинът може да причини затлъстяване [1]. Това затвърди хипотезата, че затлъстяването също е заболяване на мозъка. Експерименти като блокът на канабиноидния рецептор в мозъка обаче не беше много успешен.
С оглед на много силните ефекти от хирургията при затлъстяване възниква идеята да се влияе индиректно върху мозъка чрез промени в оста на червата и мозъка. За това бяха разгледани хормони с инкретинов ефект, като GLP-1 или глюкагон. През 2009 г. проф. Tschöp и неговата работна група успяха да покажат, че двойният агонист на глюкагон/GLP-1 може успешно да елиминира затлъстяването при гризачи [2]. Първи клинични проучвания, като от Ambery et al. [3] и Tillner et al. [4], сега показаха, че тези агонисти могат да бъдат много обещаващи терапевтични средства. Междувременно се изследват и други протеини като GIP и се разработват съответни тройни агонисти [5]. Погледът към изследването дава надежда, че тези лекарства ще бъдат успешно установени в клиниката.
В лекцията си проф. Tschöp успя живо да представи развитието на тази нова група лекарства, от идеята до първоначалните успехи в експерименти с животни и установяването на клинични изследвания. Бихме искали да използваме тази възможност, за да го поздравим за заслуженото получаване на медала на Пол Лангерханс от DDG.
Литература
[1] Tschöp M, Smiley DL, Heiman ML. Грелин предизвиква затлъстяване при гризачи. Nat 2000; 407: 908-913
[2] Day JW, Ottaway N, Patterson JT et al. Нов ко-агонист на глюкагон и GLP-1 елиминира затлъстяването при гризачи. Nat Chem Biol 2009; 5: 749-757
[3] Ambery P, Parker VE, Stumvoll M et al., MEDI0382, двоен агонист на GLP-1 и рецептор на глюкагон, при пациенти със затлъстяване или с наднормено тегло с диабет тип 2: рандомизирана, контролирана, двойно-сляпа, възходяща доза и фаза 2а проучване. Lancet 2018; 391: 2607-2618
[4] Tillner J, Posch MG, Wagner F et al. Нов двоен глюкагоноподобен пептид и агонист на глюкагонов рецептор SAR425899: Резултати от рандомизирани, плацебо контролирани проучвания за първи път при хора и за първи пациент. Diabetes Obes Metab. 2019; 21: 120-128
[5] Finan B, Yang B, Ottaway N et al. Рационално проектираният мономерен пептиден триагонист коригира затлъстяването и диабета при гризачи. Nat Med 2015; 21: 27-36