Ламотрижин - биология
205 mg kg -1 (плъх, р.о.) [3]
Ламотрижин е лекарство от групата на антиепилептичните лекарства, което е одобрено от 1993 г. и е одобрено за пациенти на възраст 12 и повече години. В допълнение към терапията на епилепсия, тя се използва и при разстройства на настроението. Ламотрижин е разработен и пуснат на пазара за първи път от GlaxoSmithKline. Той е достъпен като общ от юни 2005 г.
фармакология
Фармакодинамика (механизъм на действие)
Ламотрижин блокира натриевите и зависимите от напрежението калциеви канали в нервните клетки и предотвратява освобождаването на възбуждащите невротрансмитери аспартат и глутамат. Това означава, че стимулите могат да се разпространяват само в намалена степен от една нервна клетка в друга. Инхибирането на невроналните α4β2-nACh рецептори, причинено от ламотрижин - вероятно чрез луменна блокада - може да допринесе за антиепилептичния ефект. [4] В модела на депресия стойностите на BDNF [5] [6] и VEGF [7] се влияят благоприятно от ламотриджин.
Области на приложение
При лечението на епилепсия това води до освобождаване от гърчове при 40–60% от пациентите. Опитът обаче показва, че ефективността при миоклонус може да бъде намалена.
В допълнение към лечението на епилепсия, той се използва главно за профилактика на повтаряща се депресия и на депресивни състояния в случай на биполярно разстройство. Този ефект също е добре документиран в контролирани проучвания. При лечението на мания, от друга страна, тя показва доста незначителни ефекти. Ламотрижин има стабилизиращ настроението ефект ("стабилизатор на настроението") И по този начин се присъединява към фазата на профилактични лекарства.
В допълнение, при проучване на пациенти с инсулт, се наблюдава намаляване на болката при 30% от участващите. Описана е и добра ефективност при свързана с ХИВ полиневропатия.
Съвсем наскоро лекарството се използва и от невролози срещу мигрена - но не срещу главоболие, а в случаите, в които мигренозната аура (неврологични дефицити, парализа, дефекти на зрителното поле поради мигрена) е на преден план.
Публикувано проучване показва добър ефект на ламотрижин при лечението на симптоми на деперсонализация и дереализация [8], но това не може да бъде потвърдено в друго, рандомизирано, плацебо контролирано проучване [9]. В ежедневната клинична практика обаче положителният ефект при лечението на симптомите на деперсонализация и дереализация изглежда се потвърждава, особено в комбинация с инхибитори на обратното поемане на серотонин. [10]
Поносимост, известни странични ефекти
Ламотрижин обикновено се понася добре. Ако обаче дозата се увеличи твърде бързо, могат да възникнат опасни кожни и лигавични реакции (екзантема, ексфолиативен дерматит, синдром на Стивънс-Джонсън).
В редки случаи страничните ефекти включват двойно виждане, замаяност, главоболие, гадене, нарушения в последователността на движението (атаксия), мускулни тремори (тремор), синдром на Лайъл (Синдром на попарена кожа), Агранулоцитоза, нарушения на съня или дори разстройства на поведението.
В 3% от случаите може да се получи парадоксално натрупване на припадъци (пристъпи с отскок).
Не може да се изключи увреждане на черния дроб в началото на лечението. Поради тази причина чернодробната функция трябва да се проследява в началото на лекарствената терапия.
Ако нито един от страничните ефекти не се е появил след осем седмици лечение, може да се предположи, че лекарството се понася. Изключение правят преминаването от друго лекарство, едновременната употреба на други лекарства и по-леките симптоми малко след увеличаване на дозата.
Взаимодействия
Успокояващият болката парацетамол може да увеличи разграждането на ламотрижин в организма. Като алтернатива има болкоуспокояващи с активната съставка ибупрофен.
Терапията или профилактиката на малария също може да намали ефективността на ламотрижин или антималарийния агент.
Терапията с ламотрижин и други антиепилептични лекарства може да доведе до повишени странични ефекти. При терапия с карбамазепин ламотрижин се разгражда по-бързо, тъй като карбамазепин е ензимен индуктор. Това означава, че трябва да се приемат повече вещества, какъвто е случаят с лекарствата с активните съставки фенитоин, фенобарбитал и примидон. При терапия с валпроева киселина (инхибитор), ламотрижин се разгражда по-бавно. За да се избегнат странични ефекти, ламотрижин в комбинация с валпроева киселина трябва да се добавя много по-бавно.
Концентрацията на ламотригин в плазмата се нарушава от употребата на контрацептивното хапче. Приемът на хапчето намалява нивата на ламотрижин с до 50%. Може да има повече припадъци. Спирането на хапчето води до повишаване на нивото, поради което процентът на страничните ефекти се увеличава. И обратно, ламотрижин може също да повлияе на ефективността на хормоналните контрацептиви, тъй като прогестинът левоноргестрел се разгражда по-бързо. Ето защо пациентите трябва да бъдат насърчавани да знаят за промените в менструалния си модел, т.е. H. Пробивно кървене, за да се докладва незабавно. Няма налични данни за други гестагени. [11]
Търговски имена
Elmendos (D), Gerolamic (A), Lamictal (D, A, CH), Lamotribene (A), многобройни генерици (D, A, CH)