L; възпаление как го правите; никога не са виждали (коментари) - Arcanatura
Възпаление, както никога досега не сте го виждали:практически последици за лечението намного болести
Серж Мартинод
Научен директор ArcaNatura
The възпаление е имунологичен феномен от жизненоважно значение.
- Това е първата защитна линия на животното срещу външна агресия или вътрешен стимул
- Определя се като локализиран защитен отговор на васкуларизираната тъкан към механична (травма или влошаване на хрущяла), биологична (инфекция) или химичен тип лезия
- Класически се провежда в три фази: индукция-изразяване-резолюция.
Характеризира се със следните клинични признаци
- Зачервяване: повишен кръвен поток
- Подуване: ексудация, оток на тъканите
- Топлина: повишен кръвен поток
- Болка: наличие на химически медиатори и компресия на нервни окончания
- Загуба на функция: оток, болка или увреждане на тъканите.
Откриването на нови молекулярни медиатори и клетъчни участници ни принуждава да преосмислим възпалението и да го разглеждаме като сложен феномен, който не може да бъде контролиран само от традиционни лекарства като нестероидни противовъзпалителни лекарства. Целта на тази презентация е да опише тези нови концепции през трите фази на възпалителната реакция и да представи терапевтичните последици, които произтичат от тях. Ще вземем два примера, остеоартрит и котешки идиопатичен цистит.
1- ОСТАРТИТ
а- Причини и рискови фактори
Има много рискови фактори и причини за остеоартрит. Основните фактори, допринасящи за това са възрастта и затлъстяването, но фрактури, анамнеза за травма на ставите, операции, свръхчувствителност на връзките, някои физически дейности и генетични фактори (дисплазия и др.) Също могат да играят роля. Затлъстяването е особено интересно, защото то е отговорно за остеоартрозата на две нива: или от механичния стрес, приложен към ставата поради наднормено тегло, или от посредника на адипокините. Адипокините, главно лептин, са цитокини, секретирани от мастна тъкан, които допринасят за риска от остеоартрит далеч от мастния фокус. Лептинът се намира в синовиалната течност на пациенти с остеоартрит и експресията му в хрущяла варира в зависимост от тежестта на увреждането на хрущяла. Лептинът е в състояние да модифицира хондроцитни функции.
b- Нормалната става
Хрущялът е неваскуларизирана, неинервирана тъкан. Състои се от матрикс и единичен клетъчен тип, хондроцитът. Матрицата се състои основно от вода, колаген и протеогликани (фигура 1).
Мрежата от колагенови влакна образува здрава рамка и осигурява свиваемостта на хрущяла. В рамките на тази мрежа протеогликаните задържат водата чрез своята хидрофилна сила. Протеогликаните се образуват от протеин носител, свързан с хиалуроновата киселина, към който са закотвени гликозаминогликани (GAG), образувани от вериги на хондроитин сулфат и кератан сулфат.
Хондроцитите участват в производството на колаген и протеогликани; нормалният им метаболизъм е резултат от баланс между няколко вида медиатори като катаболни фактори (IL-1β, TNF), растежни фактори (TGF-β, IGF-1) и регулаторни фактори (IL-4, IL-10).
Разрушаването на хрущяла при остеоартрит е резултат от дисбаланс между анаболизъм и катаболизъм на извънклетъчния матрикс
в- Възпаление
Хиперпресурата в хрущяла активира хондроцитите чрез чувствителни на натиск мембранни рецептори. Хондроцитите произвеждат медиатори на възпаление, цитокини като IL-1, IL-17, TNF, простагландини като PGE2, ензими (ММР металопротеинази и ADAMT агреканази) и кислородни съединения като азотен оксид (NO). Тези медиатори са в основата на разрушаването на хрущялната матрица (колаген и протеогликани).
Фигура 2: Индукция на възпаление
Продуктите от разграждането на хрущяла и разтворимите вещества (цитокини) ще бъдат освободени в синовиалната течност и фагоцитирани от синовиума, което ще реагира чрез възпалителен процес. Следователно макрофагите, синовиоцитите и фибробластите от своя страна ще произвеждат свободни радикали, PGE2, цитокини (IL-1 и TNF) и ензими (MMPs, колагенази), които ще засилят разрушаването на хрущяла. В допълнение, субхондралната кост също участва, като освобождава разтворими медиатори, които пресичат границата между костите и хрущялите, за да унищожат дълбоките слоеве на хрущяла от ранните стадии на заболяването.
Фигура 3: Артроза
Оставена без контрол, възпалителната реакция може да стане разрушителна за тъканите. Разрешаването на възпалението отдавна се счита за пасивен процес. Всъщност съществуват контролни механизми, които позволяват възпалението да се разреши, предотвратявайки хронично развитие или образуване на фиброзна тъкан със загуба на функция. Тази фаза на връщане към хомеостазата се координира от про-резолюционни медиатори, резолвини D и E и протектини. Тези медиатори се синтезират от тялото от ненаситени омега-3 мастни киселини DHA (докозахексаенова киселина) и в по-малка степен EPA (ейкозапентаенова киселина).
Ролята на тези медиатори вече е добре установена
- Спрете миграцията на неутрофили
- Стимулират фагоцитозата на неутрофилите от макрофаги
- Инхибират противовъзпалителните цитокини като TNF и IL-1β
- Улесняват елиминирането на хемокини
- Забавят образуването на фиброзна тъкан
- Потискат образуването на супероксидни аниони.