КЛИНИЧНА БИОХИМИЯ НА ЛИПИДНИ НАРУШЕНИЯ НА МЕТАБОЛИЗМА

Роля на липидните заболявания Прости факти Холестеролът е важен компонент на клетъчните мембрани и предшественик на стероидни хормони, жлъчните киселини и витамин D3 TG са най-важните енергийни запаси в тялото, особено в мастната тъкан. Тъй като липидните молекули (холестерол и TG) са неразтворими във вода, те трябва да бъдат опаковани във липопротеини, да могат да транспортират липиди в плазмата Номенклатурата на липопротеините се основава на разделянето им чрез градиенти на плътността. Хиперлипидемията е свързана с повишен риск от заболявания, свързани с атеросклероза като IHD и инсулт. Липопротеините могат да се натрупват в плазмата поради свръхпроизводство и/или недостатъчно отстраняване.

Ролята на липидните болести Прости факти Холестеролът е важна част от клетъчните мембрани и предшественик на стероидни хормони и жлъчни киселини TG са най-важните запаси от енергия в организма, особено в мастната тъкан. Носеща плазма Номенклатурата на липопротеините се основава на тяхното разделяне чрез градиенти на плътността. Хиперлипидемията е свързана с повишен риск от заболявания, свързани с атеросклероза като ИБС и инсулт. Липопротеините могат да се натрупват в плазмата поради свръхпродукция и/или недостатъчно отстраняване.

Роля на липидните болести Прости факти Холестеролът е важна част от клетъчните мембрани и предшественик на стероидни хормони и жлъчни киселини TG са най-важните енергийни складове на тялото, особено в мастната тъкан.Тъй като молекулите на липидите (холестерол и TG) са неразтворими във вода, те трябва да бъдат опаковани в липопротеини, за да поддържат липидите Номенклатурата на липопротеините се основава на разделянето им чрез градиенти на плътността. Хиперлипидемията е свързана с повишен риск от заболявания, свързани с атеросклероза като IHD и инсулт. Липопротеините могат да се натрупват в плазмата поради свръхпродукция и/или недостатъчно отстраняване.

Плътност (g/ml) Липопротеинови подкласове 0,95 VLDL хиломикрони 1,006 IDL 1,02 LDL остатъци от хиломикрон 1,06 1,10 1,20 HDL 3 HDL 2 Lp (a) 5 10 20 40 60 80 1000 Диаметър (nm)

Класификация на липопротеините: липопротеинова плътност (g/ml) диаметър (nm) електрофоретична подвижност произход (място на синтез) основна функция CM 1,281 99 0 0 0 0 100 a тригликерид, b фосфолипид, c холестеролов естер, d холестерол, e мастни киселини * HDL 2 и HDL 3 от HDL

Ролята на липидните болести Прости факти Холестеролът е важна част от клетъчните мембрани и предшественик на стероидни хормони и жлъчни киселини TG са най-важните запаси от енергия в организма, особено в мастната тъкан.Тъй като молекулите на липидите (холестерол и TG) са неразтворими във вода, те трябва да бъдат опаковани в липопротеини, за да поддържат липидите в Номенклатурата на липопротеините се основава на разделянето им чрез градиенти на плътността. Хиперлипидемията е свързана с повишен риск от заболявания, свързани с атеросклероза като IHD и инсулт. Липопротеините могат да се натрупват в плазмата поради свръхпродукция и/или недостатъчно отстраняване.

История на липидите (1) Хиломикроните транспортират мазнини от чревната лигавица до черния дроб. В черния дроб хиломикроните отделят триглицериди и част от холестерола и се превръщат в LDL (липопротеини с ниска плътност). След това LDL пренася мазнини и холестерол до клетките в тялото. Липопротеините с висока плътност (HDL) пренасят мазнините и холестерола обратно в черния дроб за екскреция

Историята на липидите (2) Повишените нива на окислен LDL холестерол причиняват образуване на атерома в стените на артериите, което води до атеросклероза HDL може да премахне холестерола от атерома Атерогенен холестерол LDL, VLDL, IDL

Метаболизъм на липопротеините в кръвта Физиологичен метаболизъм на липопротеините Мастно храносмилане и транспорт до черния дроб (екзогенен път) Липидно снабдяване на клетките от черния дроб (ендогенен път) HDL метаболизъм и транспорт на връщането на холестерола Нарушения на метаболизма на липопротеините Хиперлипидемия

Мастно храносмилане и транспортиране до черния дроб (екзогенен път) LPL: липопротеин липаза

Липидно снабдяване на клетките от черния дроб (ендогенен път)

Остатъци от хиломикрон: направени от хиломикрон. LDL се образува от VLDL и след това се катаболизира.

HDL метаболизмът и холестеролът се връщат

HDL се екскретира от червата и черния дроб и получава допълнителни компоненти по време на метаболизма на богатите на триглицериди липопротеини

LDL КАТАБОЛИЗЪМ, LDL РЕЦЕПТОР КАФЯВ, GOLDSTEIN, 1985

Lp (a) димер, LDL-подобна молекула (187 и 662 kda), Apo (a), свързан с Apo B-100 чрез дисулфидни мостове, Apo (a) структурно хомологичен на плазминоген (zymogen от плазмин, плазмин разделя фибрин) THR LYS обмен Конкурентни ефекти на плазминогена, без протеолитична активност свързва макрофаги, силна атерогенна и тромбогенна активност Метаболизмът е независим от LDL, въпреки сходството липидопонижаващите агенти нямат влияние върху протеина в остра фаза, IL-6 стимулира силен рисков фактор за ИБС

Нарушения на метаболизма на липопротеините Хиперлипидемии: първично, вторично образуване на атерома

Класификация на Fredrickson

Първична хиперлипидемия висок холестерол с нормален TG висок холестерол и висок TG Включва първичен тежък хипертоничен нормален холестерол и висок TG

Наследствени причини за хиперлипемия Семейна хиперхолестеролемия Кодоминантно генетично заболяване, възниква в хетерозиготна форма Среща се при 1 на 500 индивида Мутация в LDL рецептора, това води до повишени нива на LDL концентрации при раждането и през целия живот Висок риск от атеросклероза, Ксантоми на сухожилията (75% от пациентите), туберкулозни ксантоми и ксантелазма на очите. Фамилна комбинирана хиперлипидемия Автозомно доминираща Повишена секреция на VLDL Дисбеталипопротеинемия Засяга 1: 10 000 Свързваща дефектна форма на Apo E2 (играе важна роля в катаболизма на хиломикрон и VLDL) Повишен риск от атеросклероза, периферни съдови заболявания, туберкуларни туберкуларни тумори

Вторични причини за хиперлипемия Алкохол Диета Хипотиреоидизъм Нефротичен синдром Анорексия невроза Обструктивно чернодробно заболяване Стеатоза Захарен диабет Бременност Остър хепатит Системен лупус еритематозус СПИН (протеазни инхибитори)

Състояние Преобладаващо повишени липиди Холестерол Триглицериди HDL Обезит N или тежка консумация на алкохол N Захарен диабет N или хипотиреоидизъм N или/N Нефрозен синдром Хронична бъбречна недостатъчност N или холестаза N N

Влиятелни променливи в диагностиката на липидния метаболизъм Биологични променливи въздействие Възраст, пол, интра-индивидуална променливост Фактори на начина на живот Диета, затлъстяване, тютюнопушене, алкохол, кофеин, физическа подготовка, стрес, клинично влияещи променливи Вторични заболявания: хипотиреоидизъм, захарен диабет, хипофизна недостатъчност, порфирия, нефротична холестаза, бъбречна недостатъчност, жлъчни заболявания Болест на Гоше, болести за съхранение на гликоген, болест на Тей-Сакс, изгаряния, инфекции, инфаркт на миокарда и др. Лекарства: диуретици, бета-блокери, полови хормони, имуносупресори, химиотерапевтични лекарства и др. Бременност

Влиятелни фактори върху плазмените липопротеини Влиятелни фактори HDL холестерол LDL холестерол триглицериди Пол мъж> жена мъж = жена жена 4,9 или HDL 100 mg/dl (> 5,6 mmol/l) или диагностициран захарен диабет, повишени триглицериди> 150 mg/dl (> 1,7 mmol/l) или вече започнала терапия за понижаване на триглицеридите, нисък HDL холестерол: 130 mmhg систоличен и> 85 mmhg диастоличен) или вече лекувана хипертония

Преобладаването на фамилни отклонения на липопротеините (%) при ранно начало исхемична болест на сърцето нисък HDL 39,2 висок TG 22,5 Lp (а) излишък 18,6 висок LDL 10,8 нормален 23,5 В днешно време ниското ниво на HDL холестерол е най-честата липидна аномалия, а не тази на LDL холестерола.

Кумулативна честота на ИБС и смъртност от всички причини Триглицеридите като рисков фактор за исхемична болест на сърцето 14 12 (Копенхагенско мъжко проучване) 11,5% 10 8 7,7% 6 4 4,6% 2 N = 2906; 8 години 0 1.1 (n = 951) Ниво на триглицериди (mmol/l) Доказателства от> 8-годишното проучване на мъжете в Копенхаген, включващо 2906 мъже, допълнително обосновават, че нивата на триглицеридите са свързани независимо с повишен риск от ИБС. Връзката между триглицеридите и риска от ИБС е въпреки адаптирането за HDL.

Случаи на ИБС/1000 за 8 години Повишено ниво на триглицериди: синергичен рисков фактор 300 255 250 TG 2,3 mmol/l 200 150 112 107 100 50 18 43 38 47 56 0 4,9 LDL-C (µmol/l -1)

ОЦЕНКА НА РИСКА Европейска асоциация по превантивна кардиология уравнение на Friedewald: LDL = TC HDL- TG/5

56-годишна пациентка на интермитентна коремна болка Затлъстяване (60 68 kg) Постменопаузално добавяне на естроген Симптомите не се облекчават дори след холецистектомия. Спастикус колит? Телесна температура: 38,5 C При постъпване: Дехидратация Кръв: Ягодова смесена напитка Натрий 124 mmol/l (133-145) Калий 3,3 mmol/l (3,5-5) Кръвна захар 7,3 mmol/l (3,9-5,8) Билирубин 31 µmol/l (2- 19) пикочна киселина 482 µmol/l (178-357) триглицерид 77 mmol/l (0.8-2.0) холестерол 10.81 mmol/l (4-5.6) HDL-холестерол 0.31 mmol/l (0.9-1.7) амилаза (в серум) 580 U/l (26-100) Диагноза: Фамилна хипертриглицеридемия, с вторично възпаление на панкреаса. Автозомно-рецесивно заболяване. Проявление: само ако едновременно се появят други метаболитни състояния. Членовете на семейството са засегнати?

КЛИНИЧНА БИОХИМИЯ НА ЛИПИДНИ НАРУШЕНИЯ НА МЕТАБОЛИЗМА - PDF Безплатно изтегляне