Изследване Педиатри
Нашият успех е изцелението на децата. НАШИЯ ДАНЪЧЕН НОМЕР: 18137587-1-43 НАШИЯТ ОСНОВЕН НОМЕР НА СМЕТКА: 10102086-05744800-01003004 (IBAN: HU07-10102086-05744800-01003004)
Възможности за индивидуално лечение при детски злокачествени заболявания
Ръководител на изследването: д-р Gábor Kovács
Електронна поща: [email protected]
Местоположение: SE II. с. Детска клиника
Въведение
Оцеляването на детските злокачествени заболявания сега е близо 70%. Един от възможните начини за по-нататъшно подобряване е индивидуализиране на лечението чрез разграничаване на пациентите, които са по-толерантни към високите дози химиотерапия, от тези, за които се очаква да имат по-чести токсични симптоми. От друга страна, подобряването на качеството на живот на дългосрочно оцелелите също е важен въпрос.
Индивидуалните профили на токсичност трябва да бъдат определени, за да се приспособят протоколите за терапия. В настоящия научен план по-добро разбиране на фармакокинетиката на различни цитостатични средства, използвани в детската медицина и чрез изучаване на полиморфизмите на гените, участващи в механизма на действие (фармакогенетика), ние се опитваме да направим терапевтичните протоколи по-ефективни и да създадем възможностите за индивидуализирана терапия.
Цели
- Ретроспективно и проспективно събиране на данни за ранни и късни нежелани реакции при лечението на детски злокачествени заболявания (особено хематологични нарушения).
- Изследване на ролята на генните полиморфизми в ранните и късните странични ефекти от лечението на детски злокачествени заболявания.
- Изследване на фармакокинетиката на MTX и 7-OH-MTX
След инфузия на метотрексат трябва да се определят серумни и CSF концентрации на MTX и неговия метаболит, 7-OH-MTX. Търсене на корелации между MTX контакти и токсичност и прогноза и оцеляване.
Методи
Събиране на данни при деца със злокачествено заболяване:
Пол, дата на раждане, дата на диагнозата, местоположение и обем на тумора, рискова група, вид и дата на операцията, наличие на хистологична диагноза, метастази или рецидив, местоположение, дата на начало, причина и дата на смърт в случай на смърт.
Събиране на данни за ранни и късни нежелани реакции
Събиране на патологични стойности по време на лечението, главно за следните данни:
-сърце: ЕКГ аномалии, сърдечен ултразвук - LVEDd, LVESd, lin. EF, FS
-бъбреци: ултразвук, обем на урината, серумен креатинин, BUN, електролити в урината, креатининов клирънс, микроалбуминурия, цистатинC
-черен дроб: ултразвук, серумен GPT, GGT, билирубин, алкална фосфатаза
-стомашно-чревен тракт: мукозит, ентерит, малабсорбция
-нервна система: енцефалопатия, периферна невропатия
-костен мозък: кръвна картина, кръвопреливания, фебрилни периоди, брой дни на антибиотично лечение
-костен метаболизъм: остеопороза, фрактури, некроза на главата на бедрената кост
-нарушения на коагулацията: тромбоза, кървене
-домакинство от желязо: Fe, TVK, феритин
-ендокринни нарушения: нарушение на растежа, Т4, TSH, репродуктивни функции
-метаболитни нарушения: кръвна захар, нива на мазнини
Проверка на всички тези параметри по време на лечението или дори след завършване на химиотерапията. За анализ на късни нежелани реакции, ние основно събираме данни от първите проучвания за крайни точки след лечението, една година по-късно проучвания за крайни точки и 5 години по-късно проучвания за крайни точки.
Изследване на ролята на генните полиморфизми
гени, влияещи върху противотуморните и токсични ефекти на цитостатичните лекарства:
-гени, свързани с мембранни транспортери
-ензими, участващи в лекарствения метаболизъм
-гени за клетъчен цикъл и апоптоза
b, Цитостатични специфични гени
в, Гени, свързани със специфични странични ефекти