Изследване на аналгетичната активност на нови производни на тиадиазол по време на химично дразнене
Тверска държавна медицинска академия
Въведение. Химията на аналгетичните и противовъзпалителни лекарства е един от динамично развиващите се клонове на химическата наука, поради практическото значение на тези съединения. Обезболяващите и противовъзпалителните лекарства представляват обширна и разнообразна група лекарства по химична структура, които са широко използвани в клиничната практика. Повечето лекарства от тази група, според съвременната терминология, са "киселинни" противовъзпалителни лекарства. Те също имат подобни странични ефекти: увреждащ ефект върху лигавицата на стомашно-чревния тракт, нарушена бъбречна функция и някои други.
Производните на киселини влязоха в клиничната практика и се използват широко и до днес. Производни като ацетилсалицилова киселина, кетопрофен, ибупрофен, напроксен, флурбипрофен се използват в медицината като аналгетици, антипиретици и противовъзпалителни лекарства. В тази връзка търсенето на нови вещества с повишена биологична активност в съчетание с ниска токсичност и по-слабо изразени странични ефекти остава актуално.
Целта на това проучване беше оценка на аналгетичната активност на нови производни на тиадиазол при химично дразнене на болка при плъхове.
Материали и методи. Изследванията са проведени при използване на 40 неинбридни бели плъхове от двата пола с тегло 220 ± 10 г. Експерименталните животни са държани във вивариум (с естествено осветление; при температура 22-24 0; относителна влажност на въздуха 40-50% ), използвайки стандартна диета (GOST R 50258-92). Експериментите са проведени в съответствие с правилата за добра лабораторна практика (GLP) за предклинични изследвания в Руската федерация [1], както и с правилата и международните препоръки на Европейската конвенция за защита на гръбначните животни, използвани в експериментални изследвания (1986) [2]. Преди експеримента животните са били под карантина за 10-14 дни [3, 4].
Преди експеримента, изследваните съединения се разтварят в пречистена вода и се инжектират интрагастрално в обем от 50 mg/kg живо тегло 30 минути преди приложението на оцетна киселина. Животните от контролната група се инжектират интраперитонеално с изотоничен разтвор на NaCl. При експериментални животни химичното дразнене на перитонеума е причинено (тест за извиване) чрез интраперитонеално инжектиране на оцетна киселина в концентрация 1% в обем от 1 ml/100 g животинско тегло. Записан е броят на специфичните ноцицептивни отговори от типа „извиване“, възникващи в отговор на въвеждането на химически дразнител и проявени чрез характерно разтягане. Аналгетичният ефект се оценява чрез намаляване на броя на „гърчещите се“ по време на периода на регистрация на тази поведенческа реакция. Лекарствата се прилагат интрагастрално 30 минути преди приложението на киселина.