Историята на клиничните изпитвания - Активно с МС
Първото известно сравнително проучване е проведено на кораб преди около 250 години - с дванадесет тестови субекта. Днес проучванията могат да включват до 10 000 пациенти.
Още през 1747 г. лекарят на шотландския кораб Джеймс Линд управлява такъв контролирано сравнително проучване за терапия на скорбут. Той раздели дванадесет пациенти с скорбут на две групи от по шест пациенти, на които беше дадена една и съща диета. Една група също получава цитрусови плодове и бързо се възстановява. Контролната група получава само морска вода, което не води до възстановяване. В резултат на това британският флот въведе цитрусовата диета през 1795 година.
Оценка на статистическото проучване
През 1834 г. френският Пиер-Шарл-Александър Луи установява този, основан на точно наблюдение статистическа оценка. Той изследва кръвопускащата терапия при пациенти с пневмония и математически документира връзката между симптомите, продължителността на заболяването, смъртността и времето на кръвопускането.
Един от първите т.нар Кръстосани проучвания, Британският Caleb Hillier Parry публикува проект на проучване, подобен на този, използван при тестването на генерични лекарства през 1786 г. Той прилага различни сортове британски и турски ревен на пациенти по различно време, за да демонстрира ползите от британския ревен. По това време се смяташе, че само по-скъпият турски ревен има слабително действие. Резултатът беше положителен рейтинг за британския ревен.
Кръстосани проучвания днес служат за изключване на фалшиви ефекти при медицински изследвания. Субектите са разделени на две групи. Група 1 получава терапия А първо и след това терапия В, група 2 получава терапия В първо и след това терапия А. Може да се говори за „реална“ разлика само ако тя се наблюдава последователно и в двете групи.
През 1863 г. британският лекар изложи Джон Хейгарт с помощта на Плацебо концепция методът за използване на метални пръти като терапия срещу редица заболявания е неефективен. Пациентите са лекувани не само с метални пръчки, но и с дърво, кости или тютюневи тръби с идентичен ефект.
Плацебо ефектът
През 1863 и 1865 г. американецът Остин Флинт и британецът Уилям Уитни Гул за първи път използват неефективни плацебо решения за лечение на хора с ревматична треска. The Плацебо ефект беше сравним с успеха на общите тогава възможности за лечение, от които беше заключена неефективността на общото лечение.
Обаче от 40-те/50-те години е известно, че плацебо определено може да има ефект. Американският анестезиолог Хенри Бийчър прилага физиологичен разтвор на ранените поради недостиг на морфин по време на Втората световна война и наблюдава облекчаване на болката.
Той систематично изследва плацебо ефекта след войната и публикува новаторско описание на това явление през 1955 г. Дори тези ранни предшественици на днешните клинични проучвания показват впечатляващо принципите на контролната група, дизайна на изследването и статистическата оценка, които са валидни днес в по-нататъшно развита форма. Концепцията за още нереализираното в тези примери Рандомизация предложи фламандският лекар Йохан Баптиста още през 1662г. Той предложи няколко стотици пациенти да бъдат разпределени в групи за лечение на партиди.
През 1854 г., по време на епидемията от скарлатина, британецът Томас Греъм Балфур използва тази концепция при профилактично лечение на 151 момчета с беладона (атропин). По това време той също установява, че проучването не може да осигури достатъчно информативна стойност само за два случая на заболяването. Той осъзна, че броят на Събития (тук болести) трябва да е достатъчно висока, за да се направи заключение от проучване. В противен случай лесно могат да възникнат така наречените грешки от тип II, т.е. фалшиво отрицателни резултати. Фалшиво отрицателен означава, че човек „пренебрегва“ съществуваща ефективност, например. Това може да бъде избегнато чрез внимателно планиран дизайн на проучването, тук напр. Б. чрез по-голям брой пациенти или чрез подбор на специални профили на пациенти, z. Б. Рискови групи.
Съвременни клинични проучвания
Един от първите Двойно слепи проучвания е проучването за туберкулоза в Мичиган от 1926-1931 г. от Джеймс Бърнс Амбърсън. Той рандомизира дванадесет пациенти всеки, като хвърли монета в две групи. Едната група получава инжекции от санокризин, а другата получава дестилирана вода. Разпределението на групата беше известно само на двама лекари и директора на изследването.
Концепцията за двустранно ослепяване Германският лекар Адолф Бингел използва проучване с дифтериен антитоксин между 1911 и 1914 г. в проучване с дифтериен антитоксин (нито лекарят, нито пациентът знаят групирането), което се опитва да избегне съзнателно или несъзнателно неравно третиране от лекарите и по този начин изкривяване на резултатите. За тази цел той произвежда плацебо препарат от конски серум, който не се различава от активната съставка.
През 1931 г. Британският съвет за медицински изследвания създава Комитет за терапевтични изпитания - началото на системната оптимизация на клиничните изследвания. Това доведе до първата мултицентър (извършва се в няколко клиники едновременно) рандомизиран контролиран двоен сляп клинични изпитвания. През 1944 г. е публикувано изследване на лекарството за настинка патулин върху над 1000 британски фабрични работници. През 1948 г. е публикувано изследване на стрептомицин като терапия срещу туберкулоза. Оттогава британският статистик Остин Брадфорд Хил се счита за основател на този дизайн на изследването.
Изследвания, основани на доказателства
Днес е обект на доказателствена медицина високи стандарти и разпоредби. Например, някои проучвания изискват участието на 10 000 пациенти и повече и много сложен протокол на изследването, за да се стигне до статистически използваеми заключения. Той се проверява внимателно в съответствие с етичните принципи и координацията на много сложни изследвания се регулира от „добрата клинична практика“ (GCP). Прилагането на клинични проучвания вече се е превърнало в самостоятелна медицинска дисциплина, чието развитие със сигурност далеч не е приключило.
Трябва да се извърви дълъг път между първото сравнително изследване в средата на 18 век и изследванията на съвременните изследвания. Общото обаче е сравнението с плацебо група.
P. Kleist, C. Zerobin Kleist. Кратка история на клиничното проучване. Основни моменти в доказателство за наркотици, основано на доказателства.
Swiss Medical Journal/Bulletin des médecins suisses/Bollettino dei medici svizzeri 2005; 86, No. 44: 2475-2482.