Хормони срещу стареенето - фарма-критика - Infomed Online
Хормони против стареене
При хората може да се наблюдава намаляване на някои ендокринни функции в различна степен, когато хората стареят. Секрецията на редица хормони е намалена, което се дължи, наред с други неща, на промени в централния контрол или отслабване на циркадната секреция. Тези хормонални промени са най-ясно видими при жените, когато производството на хормони на яйчниците намалява и започва менопаузата. (1)
Съставът и функциите на тялото също се променят с възрастта: мускулната маса и сила, дебелината и еластичността на кожата, както и костната плътност намаляват, докато процентът на мазнините се увеличава; Разходът на енергия и чувствителността към инсулин намаляват, което благоприятства появата на вторични заболявания (например захарен диабет). Има хипотези, че тези физически промени са свързани с хормоналните промени. Хормоните, чиято намаляваща секреция е свързана с процесите на стареене, включват преди всичко полови хормони, хормон на растежа и мелатонин, които се образуват в половите жлези и надбъбречната кора. Все още не е ясно дали намаляващите нива на хормоните са по-склонни да се разбират като причина или следствие от стареенето. Ако приемем, че първото е особено вярно, се е утвърдило движение „против стареене“, чиито идеи и предложения се разпространяват главно в интернет, но се подкрепят и от някои конвенционални лекари. Зад това стои убеждението, че заместването на хормоните може да забави процесите на стареене и да действа като извор на младост. Колко доказателства могат да претендират подобни мисли, ще бъдат разгледани по-долу за отделните обсъждани хормони.
Естрогени
При жените честотата на овулация започва да намалява около 40-годишна възраст и репродуктивната функция на яйчниците напълно спира през следващите 15 години. Това намалява концентрацията на естрадиол, най-важният естроген. Дори и след като яйчниците са се провалили, се образуват естрогени - по-слаби - като естрон, който се произвежда главно постменопаузално чрез периферното преобразуване на андрогени от кората на надбъбречната жлеза. Някои от симптомите или промените, свързани със спад в нивата на естрадиол, могат да бъдат класифицирани като пряк израз на стареене (намаляване на костната плътност, увеличаване на сърдечно-съдовия риск). В това отношение заместването на естроген след менопауза може да се тълкува като мярка „против стареене“. Със сигурност това е най-добре проученият заместител на хормоните, който се обсъжда при възрастните хора.
Въпреки това, особено след като са налице резултатите от големи контролирани проучвания, е съмнително дали лечението с естроген в менопауза има благоприятен профил риск-полза или може да предотврати типични заболявания, свързани с възрастта. (2) Основното останало показание е временното лечение на изразена менопауза Оплаквания (горещи вълни и др.).
тестостерон
Тестостеронът, който се произвежда предимно от клетките на Лейдиг на тестисите, е най-важният циркулиращ андроген. Той се превръща в биологично активния дихидротестостерон в прицелните органи. В кръвта тестостеронът се среща или в свободна форма, или в свързана форма, а именно към албумин или глобулин, свързващ половите хормони ("глобулин, свързващ половите хормони"). Биологично достъпният тестостерон е безплатният плюс, който - слабо свързан с албумин. От 40 до 50-годишна възраст производството на тестостерон в тестисите намалява от порядъка на 0,5 до 1% годишно. Преди всичко нивото на свободен или биологично достъпен тестостерон намалява в кръвта; тъй като концентрацията на глобулин, свързващ половите хормони, се увеличава с възрастта, свързаното с възрастта намаляване на общия тестостерон е по-малко забележимо. Смята се, че 20% от хората над 60-годишна възраст имат биохимичен дефицит на тестостерон, т.е. нивото на тестостерон, което е две стандартни отклонения под нормалната стойност на млад мъж. Все още не е доказано дали това определение съответства и на клиничното значение на дефицита на тестостерон.
Терминът андропауза е създаден, за да намали производството на тестостерон - аналогично на менопаузата при жените. По правило обаче андропаузата не може да бъде присвоена на фиксиран момент във времето; В реалния смисъл това съществува само при мъже, при които функцията на тестисите е отказала поради заболяване, злополука или операция. Някои мъже все още имат концентрация на тестостерон в напреднала възраст, която е в границите на нивото на по-младите мъже. Поради това не е подходящо да се постулира андропауза или синдром на дефицит на тестостерон при възрастни мъже като цяло. Разбира се, признаците на стареене като намалена мускулна сила, либидо, сексуално окосмяване, костна плътност, физическа и психологическа работоспособност и увеличаване на коремните мазнини са същите като симптомите, които характеризират хипогонадизма при по-младите мъже; но това не е достатъчен аргумент, че дефицитът на тестостерон е основният виновник. С увеличаване на възрастта има съпътстващи заболявания, които правят тези симптоми по-малко специфични. (3-5)
Има само няколко значими проучвания, които са изследвали ефектите от заместването на тестостерона при по-възрастни, макар и здрави мъже. Също така свързано с това е, че е трудно да се направи разлика между заместване и лечение; тъй като приложението на тестостерон при възрастни мъже винаги включва възможността да се достигне ниво, което надвишава физиологичната стойност.
Повечето опасения относно прилагането на тестостерон са свързани с потенциалните ефекти върху простатата. Не са налични дългосрочни данни, които биха позволили надеждна декларация за това. Въпреки че понастоящем няма доказателства, че прилагането на тестостерон може да причини рак на простатата, не може да се изключи, че растежът на - често - съществуващ рак ще бъде насърчен. Приемът на тестостерон е забранен, ако е известен рак на простатата. Доброкачествената простатна хиперплазия, която причинява обструктивни симптоми, също е относително противопоказание.
Тестостеронът може да доведе до акне и мазна кожа. Той стимулира еритропоезата; съответно до 25% от мъжете, които получават тестостерон, имат хематокрит над 50%. Тестостеронът може също да допринесе за задържане на течности и повишаване на кръвното налягане, което трябва да се вземе предвид в случай на съществуваща артериална хипертония, сърдечна или бъбречна недостатъчност. Тестостеронът се ароматизира до естрогени в периферните тъкани, което може да се прояви в гинекомастия. Хепатотоксичността засяга предимно оралния прием на алкилирани тестостеронови производни (напр. Станозолол).
При жените симптомите, които могат да се появят в напреднала възраст (особено намаляване на либидото), са свързани с намалена ефективност на тестостерона. Поради това терминът андроген или синдром на дефицит на тестостерон също е създаден за жени, които - при достатъчно количество естроген - се дефинират от спад в благосъстоянието или либидото и концентрация на тестостерон, която е в рамките на или под долния квартил от нормалната стойност при жените . Благосъстоянието и либидото обаче се влияят от толкова много други фактори, че не изглеждат подходящи да служат като критерий за дефицит на тестостерон.
Има данни, които показват, че жените могат да се възползват от прилагането на тестостерон; те обаче се отнасят предимно до приложение след хирургично отстраняване на яйчниците, състояние, което в повечето случаи се развива в андрогенен дефицит. Въпреки това, общото приложение на тестостерон при жени не е проучвано в продължение на дълъг период по отношение нито на желаните, нито на нежеланите ефекти. (8,9)
Дехидроепиандростерон
Дехидроепиандростеронът (DHEA, Prasteron) е най-разпространеният циркулиращ стероиден хормон. Синтезът на DHEA се осъществява в зона ретикуларис на надбъбречната кора; при жените яйчниците също имат малък принос. В допълнение, DHEA се образува локално в мозъка. Sulfatasen pharma-kritik, том 31, № 9/2009 35 конвертира DHEA в дехидроепиандростерон сулфат (DHEAS), като DHEA функционира като активен, а DHEAS вероятно като форма за транспорт и съхранение. Поради химическата си структура (C19 стероид), DHEA се причислява към андрогените. Тъй като обаче не се свързва с андрогенния рецептор, той няма значителен андрогенен ефект. DHEA обаче е решаващият предварителен етап на половите хормони, при което превръщането в андростендион, тестостерон или естрогени се извършва не само в надбъбречната жлеза, но и в много периферни тъкани (т.нар. Образуване на вътрекринен хормон, на мястото, където хормонът действа). ACTH действа като най-важният стимулиращ фактор за секрецията на DHEA в надбъбречната кора. Ето защо секрецията на DHEA следва циркаден ритъм, подобен на този на кортизола, също така защото DHEA бързо се разгражда с полуживот по-малък от час.
Физиологичната роля на DHEA не е напълно ясна. Ролята на DHEA като предшественик на половите хормони е безспорна. Открити са обаче и специфични рецептори, които предполагат независими DHEA ефекти. Те могат да включват например вазопротективните и имуностимулиращи свойства, които са наблюдавани при експерименти с животни. В допълнение, DHEA изглежда действа като невроактивен стероид, който модулира невроналната възбудимост.
И при двата пола нивата на DHEA се променят в течение на живота. Концентрацията достига своя максимум през третото десетилетие от живота и след това постепенно намалява. В напреднала възраст нивата са само около 20% от максималните стойности, достигнати в по-млада възраст. Този процес се нарича още адренопауза (неправилно име, тъй като образуването на други хормони на надбъбречната кора като кортизол или алдостерон почти не намалява с възрастта).
Различни проблеми, които възникват с възрастта, се опитват да бъдат свързани с спада в нивата на DHEA. Такива хипотези обаче могат почти да се основават само на данни от експерименти с животни. До каква степен те могат да бъдат прехвърлени на хората е под въпрос: от една страна, високи дози, надвишаващи физиологичните нива, са били използвани при животни; от друга страна, сред лабораторните животни само приматите могат да произвеждат DHEA извън половите жлези. Въпреки това се разпространява идеята, че DHEA има полезни свойства по отношение на сърдечно-съдовата система, имунната система, когнитивните функции, костната плътност, либидото и метаболизма на захарта. Ето защо DHEA се счита за „майката на хормоните“ и се оценява като „източник на младост“. Такива спекулации се подкрепят от наблюдението на пациенти с надбъбречна недостатъчност, при които приложението на DHEA - в допълнение към глюкокортикоид и минералокортикоид - може да подобри общото благосъстояние. (10-12)
В Съединените щати DHEA може да се продава свободно със статут на хранителна добавка. DHEA не е официално наличен в Европа. DHEA е в списъка за допинг в целия свят.
Ефектът на DHEA върху симптомите на напреднала възраст е тестван в няколко контролирани проучвания, като дневната доза е в диапазона от 50 до 100 mg. Това води до нива на DHEA, както се срещат при млади възрастни.
Проучването "DHEAge" е най-голямото проучване на разположение. Той включва 280 мъже и жени на възраст между 60 и 80 години, които се оплакват от характерни възрастови прояви като астения, намаляваща памет, болка и тревожност, но които не показват деменция, сериозна депресия или други заболявания. Те получават двойно сляпо DHEA (50 mg/ден) или плацебо. След една година не беше открита значителна разлика в повечето от тестваните параметри; това се отнася до маркери за костна плътност и костен обмен, мускулна сила и морфология, дебелина на стената и диаметър на Aa. каротидни и радиални, либидо и сексуална активност, настроение и общо благосъстояние и когнитивни функции. Само в подгрупата на жени над 70-годишна възраст се наблюдава значителна разлика в ефектите върху костите и сексуалността. (13,14) Резултатите от другите проучвания, включително по-малки колективи и предимно с по-кратка продължителност, като цяло подкрепят (Отрицателните) констатации от проучването DHEAge: (11.15), т.е. към този момент няма убедителни доказателства, че възрастните хора биха се възползвали от добавките с DHEA.
Най-честият страничен ефект на DHEA е акнето и мазната кожа при жените. Описани са също повишаване на хемоглобина, повишено изпотяване, увеличаване на окосмяването по тялото и при по-високи дози коремна болка, астения, безсъние, обриви, наддаване на тегло и чувствителност на гърдите.10 Експериментални данни показват, че DHEA има стимулиращ ефект върху хормонозависими тумори (карцином на гърдата и простатата) бих могъл. Въпреки че в интервенционните проучвания не е наблюдавана повишена честота на такива карциноми, дългосрочната безопасност на DHEA засега остава неясна. (11)
Хормон на растежа
Растежният хормон (соматотропин, "човешки хормон на растежа") не само стимулира растежа във височина, но също така влияе върху състава на тялото поради своите анаболни и липолитични свойства. Той също така участва в централните нервни функции като съня и когнитивните способности. Неговият ефект върху периферната тъкан се медиира предимно чрез IGF-1 («инсулиноподобен растежен фактор 1»).
Секрецията на хормона на растежа се променя през различни фази от живота. Наблюдава се рязко увеличаване на пубертета и юношеството. В по-нататъшния ход отново пада, което също се отразява в намаляване на концентрацията на IGF-1. Тази промяна може да се нарече и соматопауза. (16,17)
При възрастни с придобит дефицит на растежен хормон заместването има благоприятен ефект върху телесния състав; Ефектите върху костната плътност, нивата на холестерола и смъртността са противоречиви. Независимо от това, понякога се предполага, че прилагането на растежен хормон при възрастни хора би имало положителни последици.
Известно е, че отокът, болките в ставите и мускулите, синдромът на карпалния тунел, хипертонията и хипергликемията (включително непоносимост към глюкоза и захарен диабет) са странични ефекти на растежния хормон. Има и дискусия, че растежният хормон J чрез стимулиране на оста IGF-1 - може да има ефект, стимулиращ рака. Изследванията върху животни също показват възможността растежният хормон действително да насърчава стареенето, вместо да го забавя. (19)
Мелатонин
Мелатонинът, който се произвежда главно в епифизата, е важен хормон за регулиране на циркадните ритми. Секретът на мелатонин се поддържа на постоянно, базално ниво през деня; през нощта се увеличава рязко с намаляването на количеството светлина. Освобождаването на мелатонин намалява с възрастта. Това може да стигне толкова далеч, че секретът практически не показва разлика между деня и нощта в напреднала възраст - което може да бъде обяснение за увеличената поява на нарушения на съня в напреднала възраст. Мелатонинът помага и за регулиране на други физиологични процеси. Например му се приписват антиоксидантни и имуномодулиращи свойства, които биха могли да противодействат на процесите на стареене. Няма обаче и най-малкото доказателство, че мелатонинът забавя стареенето или предотвратява свързани проблеми. Нищо не се знае и за дългосрочната толерантност. (20,21)