Хирургична онкология
Научният фокус на хирургичната онкология в Klinikum rechts der Isar е по-нататъшното разработване на протоколи за мултимодална терапия за карциноми на хранопровода, стомаха, панкреаса, дебелото черво, ректума и колоректалните чернодробни метастази. Клиниката и поликлиниката за хирургия провежда академично инициирани проучвания за всяко от споменатите заболявания и си сътрудничи с признати академични изследователски групи като EORTC (Европейска организация за изследване и лечение на рак), ESPAC (Европейска изследователска група за рак на панкреаса), AIO (Arbeitsgemeinschaft Internistische Онкология) и CAO (Хирургическа работна група по онкология).
Чрез участие в международни проучвания за одобрение във фармацевтичната индустрия, най-новите фармакологични принципи на действие (като инхибиране на EGF рецептора с използване на моноклонални антитела/инхибитори на киназа или инхибиране на VEGF с използване на моноклонални антитела) се интегрират в мултимодалната терапия на тумори на стомашно-чревния тракт.
В допълнение към всички клинични проучвания, работната група на отделението по хирургична онкология извършва проекти за транслационни изследвания. Фокусът на тези изследователски проекти е ранното откриване или прогнозиране на отговора на неоадювантната терапия (химиотерапия, биологично насочена терапия, лъчетерапия, радиохимиотерапия) чрез молекулярни образни методи и молекулярна лабораторна диагностика. Въз основа на това се разработват терапевтични алгоритми, които вземат предвид индивидуалните рискови фактори и индивидуалния отговор на неоадювантната терапия, за да се избере подходящият терапевтичен метод.
Позитронно-емисионната томография (PET), която картографира и количествено регистрира метаболитните процеси в тумора, е особено обещаващ образен метод за ранно откриване на отговора. С маркираната с 18 флуор дезокси-глюкозна молекула в нашата клиника вече са събрани обширни знания за терапевтичното влияние на карциномите на хранопровода и са започнати проучвания за адаптирана към отговора терапия (проучвания MUNICON). Понастоящем са показани други радиопроследяващи средства, които също могат да бъдат произведени в клиниката по ядрена медицина на Техническия университет в Мюнхен, като нуклеозидният аналог 18F-флуоротимидин, който е маркер за пролиферация на тумори, или маркерът за ангиогенеза 18F-Galacto-RGD по отношение на тяхната чувствителност и специфичност оценява различни гастроинтестинални тумори.
В допълнение към образната диагностика се прилагат подходи за предсказване на отговорите на лечението, като се използва лабораторна диагностика на туморни тъкани и кръв. Определенията се отнасят главно до интратуморалната експресия и генетичните полиморфизми на химиотерапевтични субстрати или детоксикационни ензими (тимидилат синтаза, дихидропирмидин дехидрогеназа, ERCC1/2, глутатион-S-трансфераза). Лабораторна група, основана миналата година, е специално посветена на експресията на EGF рецептори върху стомашно-чревни тумори, активирането на EGFR-зависимите молекули за трансдукция на сигнала и експресията и мутациите на гена EGFR, както и тяхната корелация с терапевтичния отговор при използване на EGFR инхибитори и класическа цитотоксична химиотерапия и лъчетерапия. За тази цел всички клинични проучвания са придружени от интензивно събиране на биологични материали (проби от туморни тъкани, нормална тъкан, кръв, серум).
Ott K, Vogelsang H, Mueller J, Becker K, Muller M, Fink U, Siewert JR, Hofler H, Keller G. Хромозомната нестабилност, а не р53 мутация, е свързана с отговор на неоадювантна химиотерапия на базата на цисплатин при стомашен карцином. Clin Cancer Res.2003; 9: 2307-15.
Ott K, Fink U, Becker K, Stahl A, Dittler HJ, Busch R, Stein H, Lordick F, Link T, Schwaiger M, Siewert JR, Weber WA. Прогнозиране на отговора на предоперативната химиотерапия при стомашен карцином чрез метаболитно изображение: резултати от проспективно проучване. J Clin Oncol. 2003; 21: 4604-10.
Voelter V, Schuhmacher C, Busch R, Peschel C, Siewert JR, Lordick F. Честота на анемия при пациенти, получаващи неоадювантна химиотерапия за локално напреднал рак на хранопровода. Ан Торак Surg. 2004; 78: 1037-41.
Lordick F, Stein HJ, Peschel C, Siewert JR. Неадювантна терапия за рак на езофагогастрима. Br J Surg. 2004; 91: 540-51.
Отново HA, Brucher BL, Zimmermann F, et al. Времеви ход на туморната метаболитна активност по време на химиорадиотерапия на езофагеален плоскоклетъчен карцином и отговор на лечението. J Clin Oncol 2004; 22: 900-8.
Stein HJ, Feith M, Bruecher BL, et al. Ранен рак на хранопровода: модел на лимфно разпространение и прогностични фактори за дългосрочно оцеляване след хирургична резекция. Ан Сур. 2005; 242: 566-73.
Napieralski R, Ott K, Kremer M, Specht K, Vogelsang H, Becker K, Muller M, Lordick F, Fink U, Rudiger Siewert J, Hofler H, Keller G. Комбинирани нива на експресия на GADD45A и тимидин фосфорилаза предсказват реакция и оцеляване на неоадювант -лечени пациенти с рак на стомаха. Clin Cancer Res.2005; 11: 3025-31.
Brucher BL, Becker K, Lordick F, et al. Клиничното въздействие на оценката на хистопатологичния отговор чрез остатъчно количествено определяне на туморни клетки при езофагеални плоскоклетъчни карциноми. Рак 2006; 15: 2119-27.
Novotny AR, Обущар C, Busch R, et al. Прогнозиране на индивидуалната преживяемост след резекция на рак на стомаха: валидиране на получена от САЩ номограма в един-единствен център с голям обем в Европа. Ан Сур. 2006; 243: 74-81.
Beer AJ, Wieder HA, Lordick F, Ott K, Fischer M, Becker K, Stollfuss J, Rummeny EJ. Аденокарциноми на езофагогастриален кръстопът: мултидетекторна КТ за оценка на ранния отговор на неоадювантна химиотерапия. Рентгенология. 2006; 239: 472-80.
Lordick F, Geinitz H, Theisen J, Sendler A, Sarbia M. Повишен риск от исхемични усложнения на червата по време на лечение с бевацизумаб след облъчване на таза: доклад за три случая. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006; 64: 1295-8.
Abbrederis K, Bassermann F, Schuhmacher C, Voelter V, Busch R, Roethling N, Sendler A, Siewert JR, Peschel C, Lordick F. Еритропоетин-алфа по време на неоадювантна химиотерапия за локално напреднал езофагогастрален аденокарцином. Ан Торак Surg. 2006; 82: 293-7.