GORDOX инструкции за употреба показания, противопоказания, странични ефекти - описание на GORDOX
Притежател на разрешението за употреба:
Контакти за запитвания:
Доза от
Форма на освобождаване, опаковка и състав на Gordox ®
Разтвор за интравенозно приложение безцветни или леко оцветени.
Помощни вещества: натриев хлорид - 85 mg, бензилов алкохол - 100 mg, вода d/i - до 10 ml.
10 ml - ампули от безцветно стъкло (5) - пластмасови палети (1) - опаковки от картон.
10 ml - ампули от безцветно стъкло (5) - пластмасови палети (5) - картонени кутии.
фармакологичен ефект
Инхибитор на протеолитични ензими с широк спектър на действие, има антифибринолитични свойства. Образувайки обратими стехиометрични комплекси - ензимни инхибитори, апротининът инхибира активността на плазмата и тъканите каликреин, трипсин, плазмин, в резултат на което намалява фибринолитичната активност на кръвта.
Апротининът активира контактната фаза на активиране на коагулацията, която инициира коагулацията с едновременно активиране на фибринолиза. При условия на използване на апарат за сърдечно-белите дробове (AIC) и активиране на коагулацията, причинено от контакт на кръв с чужди повърхности, допълнителното инхибиране на плазмения каликреин ще помогне да се сведат до минимум нарушенията в коагулационните системи и фибринолизата. Aprotinin модулира системния възпалителен отговор, който се появява по време на операции при изкуствена циркулация. Системният възпалителен отговор води до взаимосвързано активиране на системите за хемостаза, фибринолиза, активиране на клетъчните и хуморални реакции. Aprotinin, инхибирайки множество медиатори (включително каликреин, плазмин, трипсин), отслабва възпалителния отговор, намалява фибринолизата и образуването на тромбин.
Апротининът инхибира освобождаването на възпалителни цитокини и поддържа гликопротеиновата хомеостаза. Апротининът намалява загубата на гликопротеини (GPIb, GPIIb, GPIIIa) от тромбоцитите и инхибира експресията на противовъзпалителни адхезивни гликопротеини (GPIIb) от гранулоцитите.
Употребата на апротинин в хирургия с използване на AIC намалява възпалителния отговор, който се изразява в намаляване на обема на загубата на кръв и необходимостта от кръвопреливане и в намаляване на честотата на многократни ревизии на медиастинума, за да се намери източникът на кървене.
Фармакокинетика
След интравенозно приложение концентрацията на апротинин в плазмата бързо намалява поради разпределението в междуклетъчното пространство с начален T1/2 от 0,3-0,7 часа. Крайният T1/2 е 5-10 часа. Средните равновесни интраоперативни плазмени концентрации на лекарството са 175-281 KIE/ml при пациенти, получаващи лечение с апротинин по време на операцията в следния режим: интравенозна натоварваща доза от 2 милиона CIU, 2 милиона CIU за първоначалния обем на инфузия, 500 000 CIU на час през цялата операция като непрекъсната интравенозна инфузия ... Когато се използват половин дози, средните равновесни интраоперативни плазмени концентрации на лекарството са 110-164 CIE/ml.
Сравнението на фармакодинамичните параметри на апротинина при здрави доброволци, при пациенти със сърдечна патология при използване на сърдечно-белодробен апарат и при жени с операция на хистеректомия, показва линейна фармакокинетика на лекарството при дози от 50 000 до 2 милиона KIE.
80% от апротинина се свързва с плазмените протеини и 20% от антифибринолитичната активност се осъществява от лекарството в свободна форма.
Vd в равновесие е около 20 литра. Общият клирънс на лекарството е приблизително 40 ml/min.
Апротининът се натрупва в бъбреците и в по-малка степен в хрущялната тъкан. Натрупването в бъбреците се дължи на свързването на епителните клетки на проксималните бъбречни тубули към границата на четката и натрупването на тези клетки във фаголизозомите. Натрупването в хрущялната тъкан се дължи на афинитета на апротинина, който е основата, и киселинните протеогликани на хрущялната тъкан. Концентрациите на апротинин в други органи са сравними с концентрацията на лекарството в плазмата. Най-ниската концентрация на лекарството се определя в мозъка, апротининът практически не прониква в цереброспиналната течност. Много ограничено количество апротинин преминава през плацентарната бариера.
Метаболизъм и екскреция
Апротининът се метаболизира от лизозомни ензими в бъбреците до неактивни метаболити - къси пептидни вериги и аминокиселини.
Активният апротинин се открива в урината в малки количества (по-малко от 5% от приложената доза). В рамките на 48 часа 25-40% от апротинина се определя като неактивни метаболити в урината.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
При пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност фармакокинетиката на апротинина не е проучена. При проучването на пациенти с нарушена бъбречна функция не са установени промени във фармакокинетичните параметри на апротинина; не се изисква корекция на дозата.