Флуоксетин - употреба, ефект, странични ефекти жълт списък

Флуоксетин е антидепресант от групата на селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI), който увеличава концентрацията на серотонин в синаптичната цепнатина предимно чрез инхибиране на серотониновия транспортер. Флуоксетин се използва при терапия на депресия, обсесивно-компулсивно разстройство и булимия.

приложение

Флуоксетин се използва главно за лечение на депресия. Антидепресантът има анксиолитичен и повишаващ настроението ефект. Флуоксетинът също е силен инхибитор на CYP2D6 и има много дълъг полуживот.

области на приложение

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Активната съставка флуоксетин инхибира серотониновия транспортер и по този начин обратното поемане на серотонин от синаптичната цепнатина. При по-високи концентрации активната съставка също инхибира 5НТ2С рецепторите.

Фармакокинетика

Флуоксетин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт след перорално приложение. Бионаличността не се влияе от приема на храна.
разпределение
Флуоксетинът се свързва приблизително с 95% с плазмените протеини и има голям обем на разпределение.
Флуоксетинът е обект на „ефект на първо преминаване“ в черния дроб. Пиковите плазмени концентрации обикновено се достигат 6 до 8 часа след поглъщане.
Флуоксетин се произвежда до голяма степен от полиморфния ензим CYP2D6 метаболизиран.
Елиминационният полуживот на флуоксетин е 4 до 6 дни, а този на метаболита норфлуоксетин 4 до 16 дни.
Въз основа на тях дълъг полуживот активното вещество остава в организма 5 до 6 седмици след спиране.
Елиминирането се извършва главно (приблизително 60%) през бъбреците.
Флуоксетин преминава и в кърмата.

дозировка

Като цяло, дългият полуживот на флуоксетин и активния метаболит норфлуоксетин трябва да се спазва при всички показания за възрастни, тъй като активните вещества остават в организма дори 5 - 6 седмици след спирането. Дози над 80 mg/ден не са проучени.

Основни депресивни епизоди

При възрастни и възрастни хора препоръчителната доза е 20 mg/ден. Дозата трябва да се провери в рамките на 3-4 седмици след започване на лечението и, ако е необходимо, да се коригира индивидуално. При някои пациенти дозата може да се увеличава постепенно до максимум 60 mg. По принцип пациентите трябва да получават най-ниската ефективна доза. Продължителността на лечението трябва да бъде най-малко 6 месеца.

При деца и юноши (на възраст над 8 години) началната доза е 10 mg/ден за умерени до тежки големи депресивни епизоди. Лечението трябва да започне и да се наблюдава само под наблюдението на специалист. Дозата трябва да се коригира индивидуално. По принцип пациентите трябва да получават най-ниската ефективна доза. Дозата може да се увеличи до 20 mg/ден след една до две седмици. Клиничните изпитвания с дневни дози над 20 mg и лечения, по-дълги от 9 седмици, са ограничени. След 6 месеца трябва да се оцени необходимостта от продължаване на терапията. Лечението трябва да се преразгледа, ако клиничното подобрение не се постигне в рамките на 9 седмици. При деца с по-ниско телесно тегло ефектът може да бъде постигнат с по-ниски дози.

Обсесивно-компулсивното разстройство

За възрастни и възрастни хора препоръчителната доза е 20 mg/ден. При някои пациенти дозата може да се увеличава постепенно до максимум 60 mg. Лечението с флуоксетин трябва да бъде преразгледано, ако няма подобрение в рамките на 10 седмици. Дозата трябва да се коригира индивидуално и да се даде най-ниската ефективна доза. Няма клинични проучвания за продължителността на лечението. Необходимостта от лечение трябва да се преразглежда редовно. Съпътстващата поведенческа терапия се препоръчва при пациенти, които са се повлияли добре от фармакотерапията.

булимия

За възрастни и възрастни хора препоръчителната доза е 60 mg/ден. Дългосрочната ефективност след 3 месеца не е доказана.

Пациенти в напреднала възраст

Препоръчва се повишено внимание при увеличаване на дозата.Дневната доза от 40 mg не трябва да се надвишава. Максималната препоръчителна доза е 60 mg/ден.

Нарушена чернодробна функция/взаимодействие с флуоксетин

При пациенти с нарушена чернодробна функция или при пациенти, които приемат и други лекарствени продукти, които могат да взаимодействат с флуоксетин, трябва да се има предвид по-ниска доза или по-честа употреба (напр. 20 mg през ден). ще.

Симптоми на отнемане при спиране на лечението със SSRI

При спиране на терапията с флуоксетин, дозата трябва да се намалява постепенно за период от поне една до две седмици, за да се намали рискът от симптоми на отнемане. Внезапното оттегляне трябва да се избягва. В случай на силно изтощителни симптоми на абстиненция, последната приета доза трябва да се приеме отново, за да се намали на по-малки стъпки в съответствие с инструкциите на лекаря.

Странични ефекти

Най-често съобщаваните нежелани реакции при пациенти, лекувани с флуоксетин, са:

главоболие
гадене
безсъние
умора
Диария

Тежестта и честотата на нежеланите реакции могат да намалят по време на лечението и обикновено не водят до прекратяване на лечението.

Взаимодействия

Необратими, неселективни инхибитори на моноаминооксидазата → Противопоказана комбинация

Метопролол (използван при сърдечна недостатъчност) → Противопоказана комбинация, тъй като флуоксетин увеличава риска от странични ефекти на метопролол като прекомерна брадикардия, чрез инхибиране на метаболизма на метопролол

Тамоксифен → фармакокинетично взаимодействие между инхибиторите на CYP2D6 и тамоксифен с 65-75% намаляване на плазмените нива на ендоксифен, една от най-активните форми на тамоксифен, е описано в литературата. В някои проучвания се съобщава за намалена ефективност на тамоксифен, когато се използва едновременно с някои SSRI антидепресанти.

алкохол

МАО-А инхибитори, включително линезолид и метиленово синьо.

Меквитазин → Риск от странични ефекти от меквитазин (като удължаване на QT интервала) се увеличава, тъй като флуоксетин инхибира метаболизма на меквитазин.

Фенитоин → възможни са промени в нивата на кръвта.

Лекарства със серотонинергичен ефект (литий, трамадол, триптани, триптофан, селегилин (МАО-В инхибитори), жълт кантарион (Hypericum perforatum).

Съединения за удължаване на QT интервала като антиаритмици от клас IA и III, антипсихотици (напр. Производни на фенотиазин, пимозид, халоперидол), трициклични антидепресанти, някои антимикробни вещества (напр. Спарфлоксацин, моксифлоксацин, еритромицин, особено маламидин), лекарства Халофантрин и някои антихистамини (астемизол, мизоластин).

Лекарства, които повлияват хемостазата (перорални антикоагуланти, независимо от механизма, антитромбоцитни средства, включително ацетилсалицилова киселина и НСПВС)

Ципрохептадин → Има отделни съобщения за случаи на намален антидепресивен ефект на флуоксетин, когато флуоксетин се приема в комбинация с ципрохептадин.

Лекарства, които причиняват хипонатриемия (напр. Диуретици, дезмопресин, карбамазепин и окскарбазепин).

Лекарства, които понижават гърчовия праг (напр. Трициклични антидепресанти, други SSRI, фенотиазини, бутирофенони, мефлохин, хлорохин, бупропион, трамадол).

Други лекарства, които се метаболизират от CYP2D6 (като флекаинид, пропафенон и небиволол) и тези, които се прилагат във високи дози, но също и с атомоксетин, карбамазепин, трициклични антидепресанти и рисперидон.

Противопоказание

Флуоксетин е противопоказан в следните случаи:

в случай на свръхчувствителност към активната съставка
в комбинация с необратими неселективни МАО инхибитори (напр. траннилципромин)
в комбинация с метопролол, когато метопролол се използва при сърдечна недостатъчност

Бременност/кърмене

Някои епидемиологични проучвания показват, че рискът от сърдечно-съдови малформации при детето се увеличава, ако майката е била лекувана с флуоксетин през първия триместър на бременността.
Освен това, въпреки че флуоксетин може да се прилага по време на бременност, трябва да се внимава, особено по време на късна бременност и непосредствено преди раждането, тъй като при новородените са съобщени някои други ефекти: раздразнителност, треперене, хипотония, постоянен плач, затруднено сучене или сън. Тези симптоми могат да показват или серотонинергични ефекти, или синдром на отнемане. Времето на поява и продължителността на симптомите може да варира в зависимост от дълъг полуживот на флуоксетин (4 до 6 дни) и неговия активен метаболит норфлуоксетин (4 до 16 дни).
Известно е, че флуоксетин и неговият метаболит норфлуоксетин се екскретират в кърмата. Съобщени са нежелани реакции при кърмачета. Ако лечението с флуоксетин се счита за необходимо, трябва да се обмисли спиране на кърменето.
Проучванията при животни показват, че флуоксетин може да влоши качеството на сперматозоидите. Докладите за случаи, свързани с някои SSRI, показват, че ефектът върху качеството на сперматозоидите при хората е обратим.

Съвети

Трябва да се вземат предвид дългите елиминационни полуживоти на флуоксетин и норфлуоксетин по отношение на фармакодинамичните или фармакокинетичните взаимодействия (напр. При преминаване от флуоксетин към друг антидепресант).