FDA одобрява пембролизумаб за ранен рак на пикочния мехур, който не реагира

FDA одобрява пембролизумаб за ранен рак на пикочния мехур, който не реагира на лечение с BCG

Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри пембролизумаб (търговско наименование Keytruda) за нерезектабилен рак на пикочния мехур с повишен риск от разширяване и рецидив, който не реагира на BCG имунотерапия и не е нахлул в мускулния слой на стената на пикочния мехур (немускулен инвазивен рак на пикочния мехур- NMIBC).

Изследване Keynote-057

Одобрението от FDA следва положителните резултати от пембролизумаб в проучването Keynote-057, фокусирано върху специфична популация пациенти с рак на пикочния мехур: пациенти с неинвазивен мускулен тумор (NMIBC), но с повишен риск от разширяване и рецидив и не отговаря на лечението с BCG. От тях най-добре представящата се кохорта се състои от пациенти с карцином на място, със или без папиларна хистологична форма на тумора, които са отказали или не отговарят на условията за процедурата за цистектомия (обичайната терапевтична стъпка в техния случай) и FDA одобрява употребата на пембролизумаб при пациенти, които отговарят на всички тези условия.

38,8% са имали пълен отговор на лечението след 3-месечно лечение;
От тях 72,5% поддържат пълния отговор за медиана от 14 месеца;
80,2% от пациентите са имали траен отговор от поне 6 месеца;
По време на периода на проследяване нито един пациент не е имал напреднали форми на заболяването, с мускулна инвазия или метастази;
Профилът на безопасност е подобен на предишния опит с пембролизумаб: 63,1% от пациентите съобщават за свързани с лечението симптоми (сърбеж, умора, диария и др.).

Ефикасността на пембролизумаб ще бъде допълнително проучена при рак на пикочния мехур чрез сравняване на пациентите с BCG с пациентите, получаващи освен това пембролизумаб.

Рак на пикочния мехур и неговата специфична имунотерапия

Ракът на пикочния мехур е сравнително често срещан тип тумор, заемащ 5-то място по честота и представляващ 6,6% от всички видове рак в света. Въпреки че се класифицира с помощта на стандартната TNM система, най-често срещаната форма на рак на пикочния мехур се нарича NMIBC и представлява 70-75% от всички случаи. Неинвазивният рак на мускулния пикочен мехур или NMIBC е ранна форма на заболяването, засягаща само лигавицата и ламина пропри пикочния мехур (без да засяга мускулния слой).

Целева терапия при лечение на рак на пикочния мехур
Източник на снимката: Рак днес

Преди разработването на настоящи имунотерапии, като инхибитори на контролни точки или терапии с CAR-T клетки, ракът на пикочния мехур е получил необичайно лечение: ваксината за туберкулоза Bacillus Calmette - Guérin. Чрез въвеждане на ваксината (която се състои от бактерии Mycobacterium bovis инактивиран) директно в кухината на пикочния мехур, вроден имунитет се стимулира и също така атакува туморни клетки в стената на пикочния мехур.

Механизъм на действие на инхибиторите на контролната точка, като пембролизумаб.

Пембролизумаб е моноклонално антитяло, което блокира взаимодействието на PD-L1 с PD-1 и CD80. Физиологично взаимодействието между PD-L1 и PD-1 има ролята на инхибиране на Т лимфоцитите, поддържайки активността на имунната система в нормални граници, предотвратявайки увреждане на тъканите или автоимунни явления. Някои видове рак се използват по този начин за инхибиране на имунния отговор. PD-L1 и PD-1 инхибиторите предотвратяват този адаптивен механизъм на злокачествените клетки. Той вече е одобрен за лечение на агресивни ракови заболявания, като рак на белия дроб, хранопровода, главата и шията, лимфом или меланом.

Мнението на EMA относно употребата на пембролизумаб при рак на пикочния мехур най-вероятно ще бъде през следващите месеци.

Това одобрение може да доведе до нов терапевтичен стандарт за пациенти, които вече не реагират или са устойчиви на BCG терапия, заедно с радикална хирургия (ексцизия на пикочния мехур - цистектомия), която често се свързва със значително намаляване на качеството на живот и значителна заболеваемост. търпелив.