Фарма Бизнес Липиди - метаболизъм и патофизиологични промени - Фарма Бизнес
В редовната диета основните липидни компоненти са: триглицериди (или самите мазнини), фосфолипиди (лецитини, цефалини, сфингомиелини), свободен холестерол и естерифициран холестерол.
TAG метаболизъм
Молекулите на TAG са енергогенни и техният метаболизъм е подчинен на тази функция. TAG обикновено покрива около 40% от енергийните нужди на тялото. Поради редуването на периодите на гладуване и в зависимост от консумацията на енергия, човешкото тяло може да бъде в множество състояния, които се различават по естеството и интензивността на метаболитните процеси, като в крайности са анаболната и катаболната фаза.
Анаболната фаза съответства на проникването в организма на продуктите за храносмилане. След 8-10 часа на гладно, обичайния интервал между вечерята и сутрешното хранене, тялото консумира както въглехидрати, липиди, така и протеини, но намаляването на съхранението на въглехидрати е по-очевидно.
При продължително гладуване TAG се използват със стабилни темпове и на високо ниво.
TAG, като форма за съхранение на излишните телесни калории, се намират в значителни количества в мастната тъкан. Потенциалната енергия на TAG се съдържа в богатите на водород вериги на ацилни остатъци.
Синтезът на TAG се извършва в тялото по 2 начина:
- път на моноацилглицерол (MAG) - работи в ентероцитите и представлява бърз и икономичен начин за ресинтез на TAG от храносмилателни продукти, абсорбирани от червата;
- глицерол фосфатен път - който работи в повечето тъкани, но е преобладаващ в черния дроб и мастната тъкан.
По този биосинтетичен път (глицерол фосфатен път) фосфатидните киселини се образуват като междинни продукти. От тези съединения се получават и глицерофосфолипиди. Тъй като глицерол фосфатът се получава почти изключително от дихидроксиацетон-фосфат, може да се каже, че липогенезата зависи от гликемията и инсулинемията. Необходимите мастни киселини се получават или от липолиза, или от въглехидрати, но особено от хиломикрони и липопротеини с много ниска плътност (VLDL).
Катаболната фаза съответства на TAG хидролизата на мастната тъкан под действието на хормоночувствителна липаза. TAG хидролизата отеква в тялото на получения продукт - мастни киселини и глицерол - като се използва като горивни молекули за различни нужди на тялото.
Има важни липолитични фактори: катехоламини (адреналин, освободен от надбъбречната медула и норепинефрин, освободен от нервна стимулация) или глюкагон (панкреатичен хормон, който повишава концентрацията на цАМФ), но също и антилиполитични фактори.
Простагландин Е, инсулин, метилксантини (кофеин, теофилин) са част от категорията на антиполитическите фактори.
Плазмени липиди
Транспортирането на хранителни TAG и тези, синтезирани ендогенно на местата за съхранение и след това тяхното разпределение до консумиращите органи, предполага непрекъснат поток. TAG се свързва с протеини и други липиди, за да образува липопротеини.
В допълнение към TAG транспорта, липопротеините имат и други роли:
- участва в поддържането на липидния състав на мембраните;
- регулира клетъчните метаболитни процеси;
- транспортира екзогенен и синтезиран холестерол в черния дроб до екстрахепаталните тъкани и обратно;
- циркулира други липидни съединения (мастноразтворими витамини).
Протеиновите компоненти на липопротеините се наричат аполипопротеини (апо-А, апо-В, апо-С и др.). Липопротеините имат обща структура, триглицеридите, неполярните липиди и естерите на холестерола образуват хидрофобно ядро, покрито със слой от полярни компоненти, аполипопротеини, фосфолипиди, холестерол.
Чрез ултрацентрифугиране от серума се получават следните фракции:
- хиломикрони;
- VLDL (липопротеини с много ниска плътност);
- LDL (липопротеини с ниска плътност);
- HDL (липопротеини с висока плътност);
дислипидемия
Плазмените липиди претърпяват широки колебания във връзка с различни хранителни, метаболитни или хормонални фактори, като променят скоростта на техния плазмен приток или поток.
Дислипидемиите се откриват в ситуации, при които има промяна в концентрацията на общите плазмени липиди. Дислипидемиите са или хипо- или хиперлипопротеинемии, като първата е по-рядко срещана от втората.
Хиперлипопротеинемиите се състоят от увеличаване на нормалните фракции на LDL и HDL или появата и персистирането в серума на хиломикроните и/или VLDL.
Наследствените (фамилни) дислипидемии се дължат на променени гени, които регулират синтеза, транспорта или употребата на липопротеини. Има и случаи, в които промяната на кръвната липидна картина е вторична по отношение на други заболявания.
Тип I хиперлипопротеинемия
Биохимичният дефект на тази дислипидемия се състои в дефицит на липопротеин липаза, ензима, отговорен за делипидацията на хиломикроните и тяхното плазмено пречистване. Болестта се проявява клинично от първите месеци от живота чрез коремна болка, хепатоспленомегалия. Появяват се мастни отлагания (ксантоми). Честотата на атеросклероза е ниска.
Тип II хиперлипопротеинемия
Причинява се от дефицит на мембранни рецептори за LDL, което води до повишена концентрация на LDL и LDL холестерол. В хомозиготно състояние заболяването има ранно начало, с липидни отлагания в тъканите. Рискът от атеросклероза е много голям.
Във форма IIa, чистата форма на заболяването, основната липидна промяна е хиперхолестеролемия, с голямо увеличение на LDL-холестерола. Във форма IIb се добавя увеличаването на VLDL. Понякога форми IIa и IIb се откриват при един и същ пациент.
Тип III хиперлипопротеинемия
Биохимичният дефект на заболяването се състои в дефицит на протеин (апо-Е) или синтез на нефункционален протеин. Болестта се проявява клинично в зряла възраст с атероматозни лезии и повишен риск от инсулт и коронарна болест на сърцето.
Тип IV хиперлипопротеинемия
Заболяването се дължи на дисбаланс между плазмения поток на VLDL и намаления плазмен клирънс на VLDL. Клиничните прояви се наблюдават при възрастни и са свързани с диабет и затлъстяване.
Тип V хиперлипопротеинемия
Клиничните прояви се проявяват в юношеството. Те могат да бъдат ксантоми, коремна болка, атеросклеротично заболяване.