Ентерохепатален цикъл - биология
Колко горещо е твърде горещо за живота дълбоко под дъното на океана?
Антибиотици от бактерии
Клетъчна миграция: новооткрита функция на известен протеин
Молекулярен компас за подравняване на клетките
Какво кара листата да стареят през есента
Демокрацията на лешоядите токачки
Околната среда на Ekembo: Хората също живееха в открити пейзажи
| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство
Сортът пшеница е създаден чрез кръстосване на диви треви
Колко горещо е твърде горещо за живота дълбоко под дъното на океана?
Ентерохепатален цикъл
Кога ентерохепатална циркулация или Чревна циркулация на черния дроб е името, дадено на многократната циркулация на определени вещества в тялото на бозайниците между червата, черния дроб и жлъчния мехур. В допълнение към собствените вещества на тялото като жлъчните киселини, това се отнася и за редица лекарства и токсини. Ентерохепаталната циркулация не е независима анатомична структура на тялото със специфична задача, като кръвообращението, а описва поведението на определени вещества в организма в резултат на техните химични и физични свойства.
Явление с противоположен ефект върху бионаличността е ефектът на първо преминаване.
принцип
След преминаване през стомаха, веществата, погълнати с храната, се абсорбират от червата в кръвта и чрез Порта вена в черния дроб. Там те отчасти са обект на биохимична трансформация, тоест те се разделят от ензими и им се дават и определени химични групи. Последните реакции произвеждат така наречените конюгати. Цялостта на тези процеси, служещи за детоксикация, повишаване на разтворимостта във вода (хидрофилност) и по този начин отделянето на тези вещества се нарича още биотрансформация. След това те се освобождават от черния дроб с жлъчката чрез жлъчния мехур и жлъчния канал в червата, откъдето, в зависимост от техните химични и физични свойства, те могат да бъдат реабсорбирани в кръвта и по този начин в черния дроб.
Тъй като ентерохепаталната циркулация не е специфична анатомична структура със специална задача, а свойство на някои вещества, тя няма специфична функция за организма по отношение на вещества, чужди на тялото. Той може да има както положителни, така и отрицателни ефекти върху ефектите на лекарствата и други чужди вещества.
Физиологично значение
Редица собствени вещества и вещества, необходими на тялото, за да поддържа функциите си, се характеризират с ентерохепатален цикъл. Това преди всичко има функция за съхранение на физиологични вещества. По този начин намалява количеството на тези вещества, които трябва да бъдат новообразувани или новопогълнати.
Ентерохепаталният цикъл на жлъчните киселини е описан за първи път от Мориц Шиф през втората половина на 19 век. 85 до 95 процента от жлъчните киселини са обект на ентерохепатална циркулация и се абсорбират главно в задната част на тънките черва. В този контекст се говори и за Пул с жлъчна киселина. Това включва количество от три до четири грама и циркулира между черния дроб и червата около четири до дванадесет пъти на ден, което означава, че необходимостта от нов синтез на жлъчни киселини в черния дроб от 200 до 600 милиграма на ден е само малка част от количеството, което без един такъв циркулиращ басейн би трябвало да бъде новообразуван. Ентерохепаталната циркулация със скорост на реабсорбция от 15 до 20 процента също е важна за жлъчния пигмент билирубин, както и за холестерола.
Друго физиологично значимо вещество с подчертан ентерохепатален цикъл е витамин В12 (кобаламин). В резултат на това витамин В12 се съхранява главно в черния дроб с общо количество от два до пет милиграма. [1] [2] Ежедневната екскреция и следователно необходимостта от нов прием се дължи на циркулацията в диапазона от само един до три микрограма. Следователно съответните симптоми на дефицит се появяват само след няколко години хранене без витамин В12.
Фармакологично значение
Степента, до която лекарствата и техните продукти на разграждане (метаболити) са обект на такъв цикъл, наред с други фактори, зависи главно от тяхната концентрация в червата и кръвта. В допълнение, конюгатите, образувани в черния дроб за повишаване на хидрофилността, могат да бъдат разцепени от чревни бактерии, което увеличава тяхната разтворимост в мазнини (липофилност) и по този начин тяхната резорбируемост. Изразената циркулация на лекарствено вещество в ентерохепаталния цикъл води до по-късно начало на действие и удължаване на полуживота и по този начин продължителността на времето, в което веществото остава в тялото. Това трябва да се има предвид при многократно приложение на лекарство, за да се избегне предозиране и претоварване на детоксикационната способност на черния дроб и увреждане на черния дроб.
Ентерохепаталният цикъл е от значение само за лекарствени вещества с лекарствени форми, които се абсорбират в червата, например таблетки, капсули, дражета и разтвори, приемани през устата. Следователно може да се избегне с някои лекарства, като се избере лекарствена форма без стомашно-чревен пасаж, ако е възможно, като сублингвална таблетка, назален спрей или интравенозна или интрамускулна инжекция. Чрез химическа промяна на свойствата на активно вещество е възможно да се повлияе конкретно до степента, до която то навлиза в ентерохепатален цикъл.
В случай на някои лекарства, ентерохепаталната циркулация също е причина, поради която случайното или погрешно поглъщане на сублингвална таблетка може да доведе до промени в профила на действие, в допълнение към вече споменатите ефекти върху началото на действието и продължителността на действие, наред с други неща, странични ефекти върху черния дроб. В този случай е възможна и загуба на ефективност, ако лекарственото вещество достигне предвиденото място на действие само в недостатъчни концентрации поради циркулацията в ентерохепаталната верига.
Лекарствени вещества с ентерохепатална верига, имащи отношение към терапията, са например дигитоксин, тамоксифен, рифампицин, карбамазепин, барбитурати и много трициклични антидепресанти.
Токсикологични аспекти
Някои токсини като колхицин, отровата на есенния минзухар, също показват ентерохепатален цикъл. Същото се отнася и за аматоксините, основните токсини на гъбата със зелена шапка. По-специално, удължаването на полуживота чрез циркулацията между черния дроб и червата има отрицателни ефекти върху отровите. Аналогично на ентерохепаталния цикъл с лекарствени вещества, има забавяне в началото на действието, засилване на техния ефект и увеличаване на продължителността на интоксикацията. Например, отравянето с гъби от смъртната шапка се характеризира с фаза без симптоми, която продължава от осем до дванадесет часа и често продължава няколко дни.
Прилагането на активен въглен може да ускори отделянето на токсини с ентерохепатална циркулация или съответни лекарства в случай на предозиране. Това свързва съответните вещества, отстранява ги от циркулацията между черния дроб и червата и ги екскретира с въглен.