Електронни списания на Thieme - списание за гастроентерология Резюме

Синтетичният GLP-1 понижава гликемията, като инхибира изпразването на стомаха, стимулира инсулина и инхибира глюкагона. Със специфичния GLP - 1 рецепторен антагонист екзендин (9–39) амид 1 (Ex - 9) за първи път изследвахме ефекта на чревния пептиден хормон GLP - 1 върху гликемията и ендокринната панкреатична секреция. За да се изключат индиректните ефекти чрез променено изпразване на стомаха, храненето се перфузира дуоденално. Тъй като има доказателства за холинергична регулация на GLP - 1 освобождаване 2,3, ние комбинирахме Ex - 9 с атропин.

списания

МЕТОДИ: При 9 здрави доброволци 60 интердигестивни минути, последвани от 70 минути дуоденална перфузия представляват смесено хранене (250 kcal), което имитира експоненциалния модел на изпразване на стомаха. В четири отделни дни бяха изследвани глюкозни и плазмени IR на GLP-1, инсулин, С-пептид, глюкагон и панкреатичен полипептид (РР, маркер на вагусна холинергична активност) срещу фонова инфузия с Ex-9 (300 pmol. Kg -1 min -1), атропин (5 µg. kg -1. h -1), Ex-9 + атропин или NaCl 0.9% измерени.

Резултати: Интердигестивно, Ex-9 повишава кръвната глюкоза и глюкагона. Плазмените нива на GLP-1 и инсулин са непроменени. При перфузия на дванадесетопръстното хранене, с непроменен инсулин, Ex-9 значително увеличава гликемията успоредно със стимулация на глюкагон. Ex-9 ясно стимулира освобождаването на PP след хранене. Това беше напълно инхибирано от атропина. Постпрандиално GLP - 1 е значително увеличен под Ex - 9. Атропинът не повлиява освобождаването на GLP-1, но значително намалява гликемията и плазмения инсулин със и без Ex-9.

Дискусия: Ендогенният GLP-1 тоник инхибира глюкагона и по този начин намалява гликемията на гладно. Постпрандиалният GLP-1 понижава гликемията предимно чрез инхибиране на глюкагона, независимо от ефектите върху изпразването на стомаха. Инхибирането на РР предполага вагусно холинергично инхибиране от ендогенен GLP-1. Освобождаването на ендогенен GLP-1 при хората не подлежи на холинергична регулация и, за разлика от абсорбцията на глюкоза, е до голяма степен независимо от чревния хранителен транспорт. Единственото повишено ниво на GLP-1 по време на стимулация на чревни хранителни вещества под Ex-9 предполага автоматичен контрол на обратната връзка на ендогенната секреция на GLP-1.

Атропин - Exendin (9-39) - GLP-1 - Глюкагон - Глюкоза - Инсулин - Стомашно изпразване

Препратки

1 Schirra J et al., J Clin Invest 1998; 101: 1421-14302 Balks et al., J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 786-7903 Anini et al., Endocrinology 2002; 143: 2420-2426