Електронни списания на Thieme - Диабетология и метаболизъм Резюме

Изследователски въпрос: Затлъстяването и съответното генетично предразположение са основните рискови фактори за развитието на диабет тип 2. В предишни експерименти може да се покаже, че при затлъстели, чувствителни на диабет модели на мишки, излагането на глюкоза може да доведе до β-клетъчна недостатъчност и последващо β-клетъчно унищожаване в рамките на няколко дни (Kluth et al., 2011). За разлика от тях, устойчивите на диабет щамове на мишките са защитени от последиците от хипергликемия въпреки затлъстяването. Целта на този експеримент е да идентифицира генни варианти, които помагат да се обясни този защитен механизъм в β клетките.

списания

Методи: NZO и B6.V Lep ob (ob/ob) мишки бяха използвани съответно като чувствителни към диабет и резистентни на диабет модели. Храненето с диета с високо съдържание на мазнини без въглехидрати трябва да предизвика инсулинова резистентност без β-клетъчна дегенерация и при двата щама (Jürgens et al., 2007). След определяне на глюкозния толеранс и стимулираната от глюкоза секреция на инсулин, диетата на половината от животните е преминала към богата на мазнини, богата на въглехидрати диета, която предизвиква хипергликемия при NZO мишката. За да се изследват молекулярните причини за различните реакции към глюкозата, островчета са изолирани от животните чрез разграждане на колагеназа два дни след промяната в диетата. След това бяха проведени анализи на експресия и път с иРНК от островчетата.

Резултати: Както NZO, така и ob/ob мишките развиват затлъстяване и нарушен глюкозен толеранс след хранене с диета с високо съдържание на мазнини без въглехидрати. След преминаване към диета с високо съдържание на мазнини, съдържаща въглехидрати, обаче, само NZO мишки развиват хипергликемия и дегранулация на β клетките. Анализ на пътя вече два дни след промяната на диетата показа, че гените, участващи в пролиферативни процеси (Ccna2, Ccnb1, Mcm2, Mki67, Plk1), все повече се експресират при ob/ob мишки. За разлика от тях тези сигнални пътища почти не се променят при NZO мишки.

Заключения: Липсата на адекватен пролиферативен отговор на глюкозен стимул допринася за развитието на явен диабет тип 2 при NZO мишката.

Jürgens HS, Neschen S., Ortmann S., Scherneck S., Schmolz K., Schüler G., Schmidt S., Blüher M., Klaus S., Perez-Tilve D., Tschöp MH, Schürmann A., Joost H .-G. Развитие на диабет при затлъстели, резистентни на инсулин мишки: съществена роля на диетичните въглехидрати в разрушаването на бета клетки. Diabetologia, 50 (2007): 1481-1489

Kluth O., Mirhashemi F., Scherneck S., Kaiser D., Kluge R., Neschen S., Joost HG., Schürmann A. Дисоциация на липотоксичността и глюкотоксичността в миши модел на диабет, свързан със затлъстяването: роля на виличната кутия O1 (FOXO1) при индуцирана от глюкоза бета-клетъчна недостатъчност. Diabetologia, 54 (2011): 605-616