Дулаглутид (истинност); НОВИНИ ПО МЕДИЦИНА

Дулаглутид е агонист на подобен на глюкагон пептид 1 рецептор, който се използва при лечението на диабет тип II. Търговското наименование е Trulicity. Производителят е Eli Lilly.

истинност

  • Одобрение от FDA при диабет
  • 26.09.2014 г. CHMP препоръка за одобрение
  • 25.11.2014 г. ЕС одобрява лекарството за диабет
  • 02.12.2015 Ефективен като допълнително лечение към сулфонилурейната киселина
  • 14.06.2016 г. Диабет тип 2 - нови резултати от изследването
  • 06.06.2018 ПРЕМОТРЕТЕ: Лекарството показва превъзходство при намаляване на сърдечно-съдовите събития при T2D
  • 10 юни 2019 г. Дулаглутид значително намали важните сърдечно-съдови събития при диабет тип 2
  • 29.06.2019 AWARD-11 изследва по-високи дози Trulicity и показва превъзходство в намаляването на HbA1C при диабет тип 2
  • 9 май 2020 г. По-високи дози дулаглутид значително намаляват HbA1C и телесното тегло при пациенти с диабет тип 2
  • 14.06.2020 Trulicity (дулаглутид), прилаган веднъж седмично, показва значително по-висока адхезия и устойчивост, отколкото веднъж седмично инжекции на семаглутид и екзенатид ... към статията

Одобрение от FDA при диабет

Американската администрация по храните и лекарствата одобри Trulicity на Eli Lilly (активна съставка дулаглутид), агонист на подобен на глюкагон пептид-1 рецептор, който се прилага веднъж седмично при диабет тип 2.

Безопасността и ефективността на лекарството са оценени в шест клинични проучвания, в които 3342 пациенти са получили Trulicity и са имали подобрения в контрола на кръвната захар (понижаване на HbA1c).

Одобрението идва с предупреждение, че са наблюдавани С-клетъчни тумори на щитовидната жлеза при проучвания с гризачи с Trulicity; обаче не е известно дали дулаглутидът също може да причини това при хората.

Препоръка за одобрение от CHMP

Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба към Европейския орган за регистрация (CHMP) препоръчва Trulicity от Eli Lilly Nederland B.V. с активното вещество дулаглутид за лечение на диабет тип 2 като монотерапия.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции са хипогликемия, когато се използват в определени комбинации, и стомашно-чревни разстройства като гадене и диария.

ЕС одобри лекарството за диабет

Европейският регулатор одобри Trulicity на Eli Lilly, веднъж седмично агонист на подобен на глюкагон пептид-1 рецептор за лечение на диабет тип 2.

Европейската комисия одобри Trulicity (активна съставка дулаглутид) в комбинация с други лечения за диабет и като монотерапия, когато само диетата и физическите упражнения не могат да осигурят адекватен гликемичен контрол при пациенти, за които метформин е неподходящ. Лекарството се предлага с готова за употреба писалка с предварително сглобена, скрита игла, а ОК идва, след като американската FDA одобри лекарството преди два месеца.

Ефективен като допълнително лечение към сулфонилурейната киселина

12/02/2015 Нови данни от завършено проучване на Фаза 3 показват, че Trulicity на Lilly 1,5 mg плюс сулфонилурейно производство е значително по-ефективно от сулфонилурейното производно за понижаване на HbA1c (A1C) от изходното ниво след 24 седмици лечение.

Сулфонилурейната киселина често се предписва като терапия от първа линия за диабет тип 2 за пациенти, които не могат да бъдат лекувани с метформин, каза Катлийн Дунган от Държавния университет в Охайо Медицински център.

В допълнение към превъзходното намаляване на A1C спрямо изходното ниво, значително повече пациенти, лекувани с Trulicity 1,5 mg плюс сулфонилурейно производно, постигат A1C по-малко от 7% (55,3%) в сравнение със сулфонилурейния продукт при плацебо (18,9%). Активната съставка дулаглутид плюс сулфонилурея също значително намалява нивото на серумна глюкоза на гладно в сравнение със сулфонилурея + плацебо (-30,60 mg/dl срещу 2,93 mg/dL).

Намаляване на теглото

Като вторична крайна точка на проучването Trulicity + сулфонилурейно производство показва намаляване на теглото спрямо изходното ниво (-0,91 kg), въпреки че разликата в сравнение със сулфонилурейния продукт + плацебо не достига статистическа значимост.

сигурност

Най-често съобщаваните нежелани реакции имат стомашно-чревен характер, включително гадене и диария и са подобни на предишни проучвания.

Няма случаи на панкреатит или рак на панкреаса и в двете групи на лечение.

Диабет тип 2 - нови резултати от проучването

14.06.2016 г. Lilly обяви нови открития от 2 проучвания с Trulicity (дулаглутид) на 76-ата научна сесия на Американската диабетна асоциация.

Данните от проучване AWARD-9 от фаза III показват, че Trulicity 1,5 mg като добавка към инсулин гларжин значително намалява хемоглобина HbA1c (A1C) и телесното тегло след 28 седмици в сравнение с плацебо в комбинация с инсулин гларжин - без да увеличавате риска от ниска кръвна захар.

След 28 седмици лечение Trulicity 1,5 mg плюс инсулин гларжин (TIg1,5) значително намалява A1C в сравнение с изходното ниво (1,44%) спрямо инсулин гларжин + плацебо (0,67%). Значително повече хора под TIg1.5 също са постигнали A1C под 7% (69.3%) в сравнение с плацебо с инсулин гларжин (35.1%).

Нива на гладен серумен глюкоза

Групата, лекувана с TIg1.5, също постига значително намаляване на серумната глюкоза на гладно (количеството захар в кръвта на гладно) с намаление от 44,63 mg/dL в сравнение с плацебо групата (27,90 mg/dL намаляване ); и участниците в TIg1.5 постигнаха значителна загуба на тегло (-1.91 kg) в сравнение с участниците в плацебо (0.50 kg).

След 28 седмици участниците, лекувани с Trulicity 1,5 mg, се нуждаят средно с 13,19 единици по-малко инсулин гларжин от тези, лекувани с плацебо (51,42 срещу 64,61 U).

Странични ефекти в AWARD-9

Най-често съобщаваните нежелани събития в групата на дулаглутид, свързани със стомашно-чревни разстройства и са в съответствие с предишни проучвания на дулаглутид.

ПРЕМОЯНЕ: Лекарството показва превъзходство при намаляване на сърдечно-съдовите събития при T2D

6 ноември 2018 г. Според съобщение на Eli Lilly, Trulicity (дулаглутид) значително намалява и постига големи неблагоприятни сърдечно-съдови събития (MACE) - съставна крайна точка на сърдечно-съдова (CV) смърт, нефатален инфаркт на миокарда (инфаркт) или нефатален инсулт основна цел за ефективност в проучването REWIND.

Сърдечно-съдова смърт, нефатален миокарден инфаркт/инсулт

По-голямата част от проучването включва пациенти без установено сърдечно-съдово заболяване в началото на проучването, първо за класа агонисти на GLP-1 рецепторите.

REWIND оцени риска от MACE при възрастни с диабет тип 2 с широк спектър от CV рискове. Проучването сравнява ефекта на Trulicity веднъж седмично (1,5 mg) с плацебо - добавен към стандартните грижи.

Пациенти без установено сърдечно-съдово заболяване на изходно ниво

REWIND се различава от другите проучвания за резултатите от CV по ограничен брой хора с установено CV заболяване, които са участвали в проучването, така че ефектът Trulicity CV може да бъде измерен при широка популация от хора с диабет тип 2 пише компанията.

Период на проследяване от повече от 5 години

Важно е REWIND да има среден период на проследяване от повече от 5 години, най-дългият за проучване на резултатите от CV в клас агонист на GLP-1 рецепторите.

За сравнение, други проучвания на резултатите от CV са имали повече хора с по-висок изходен HbA1C и по-висок процент от пациентите, които са имали CV заболяване.

От 9 901 участници в REWIND (които са имали средно 10 години диабет), средният изход HbA1C е сравнително нисък - 7,3% и само 31% са установили сърдечно-съдови заболявания.

Дулаглутид значително намалява основните сърдечно-съдови събития при диабет тип 2

06/10/2019 Подробни резултати от проучването REWIND за Trulicity (активна съставка дулаглутид) показват значително намаляване на основните сърдечно-съдови (CV) събития (MACE) с 12%, често срещана крайна точка на нефатален инфаркт на миокарда (инфаркт), нефатален инсулт Смърт на CV.

Данните REWIND показват постоянен ефект на MACE-3 при хора със и без установено сърдечно-съдово заболяване, според данни, публикувани в The Lancet.

Намаляване на риска от сърдечно-съдови събития в подгрупи

REWIND сравнява ефекта на Trulicity 1,5 mg и плацебо, и двете в допълнение към стандартните грижи, върху риска от MACE 3 при 9 901 възрастни с диабет тип 2. Намаляването на риска, демонстрирано от Trulicity за цялостното проучване (HR = 0,88), е последователно във всички подгрупи, включително:

  • установени сърдечно-съдови заболявания: HR = 0,87;
  • няма установени сърдечно-съдови заболявания: HR = 0,87;
  • Изходен хемоглобин А1С по-голям или равен на 7,2 процента: HR = 0,86;
  • Изходно ниво A1C по-малко от 7,2 процента: HR = 0,90;
  • Жени: HR = 0,85; и
  • Мъже: HR = 0.90.

И трите компонента допринасят за значителното намаляване на дулаглутид в MACE 3, включително сърдечно-съдова смърт (HR = 0,91), нефатален инфаркт на миокарда (HR = 0,96) и нефатален инсулт (HR = 0,76). Trulicity също показа намаляване на съставните микросъдови резултати (HR = 0,87), характеризиращо се с някои бъбречни композитни резултати.

Прогресия на бъбречната болест

Анализът на резултатите от бъбреците предполага, че продължителната употреба на дулаглутид е свързана с намалена прогресия на бъбречно заболяване при хора с диабет тип 2.

В допълнение към дългосрочното проследяване на сърдечно-съдовите резултати, REWIND предостави допълнителни доказателства за ефективността на Trulicity при лечението на диабет.

Намаляване на HbA1C

AWARD-11 изследва по-високи дози Trulicity и показва превъзходство при намаляване на HbA1C при диабет тип 2

29.06.2019 Проучването Eli Lilly AWARD-11 изследва по-високи дози Trulicity (дулаглутид) и е достигнало своята основна крайна точка за ефикасност на превъзходство.

Ефективност в AWARD-11

Лекарството значително намалява изходното ниво на HbA1C при хора с диабет тип 2 - в сравнение с 1,5 mg Trulicity веднъж седмично след 36 седмици.

Изследването също така отговаря на вторичната крайна точка за ефикасност за превъзходство при загуба на тегло.

Профилът на безопасност и поносимост на изследваните дози дулаглутид е в съответствие с известния профил на Trulicity 1,5 mg.

НАГРАДА-11

AWARD-11 е рандомизирано, двойно-сляпо, паралелно проучване на фаза 3, оценяващо безопасността и ефикасността на дозите на dulaglutide 3.0 mg и 4.5 mg при 1842 участници с диабет тип 2.

По-високите дози дулаглутид значително намаляват HbA1C и телесното тегло при пациенти с диабет тип 2

9 май 2020 г. Новите 36-седмични данни показват, че по-високите дози дулаглутид (Trulicity 3 mg и 4,5 mg) се понасят добре и при хора с диабет тип 2 намаленията на HbA1C до 1,9% и Резултатът е намаление на теглото с до 10,4 паунда.

Резултатите от проучването Eli Lilly and Company AWARD-11, което оценява безопасността и ефективността на по-високите изпитвани лекарства на дулаглутид (3 mg и 4,5 mg) в сравнение с Trulicity (1,5 mg), бяха публикувани в Journal of публикувано от Ендокринното общество.

Ефикасност; Понижаване на HbA1C

Дозата от 4,5 mg води до статистически превъзходни редукции на изходно ниво A1C в сравнение с Trulicity 1,5 mg при два основни статистически подхода, използвани за оценка на ефективността на по-високите дози.

Използвайки оценката на ефикасността, която анализира участниците, останали на лечение, дулаглутид 3 mg и 4,5 mg води до значително по-добро намаляване на А1С и изходното тегло в сравнение с Trulicity 1,5 mg.

При оценката на режима на лечение, всяка от дозите води до значително намаляване на А1С и телесно тегло, но само дозата от 4,5 mg показва превъзходство в сравнение с Trulicity 1,5 mg:

  • Намаление на A1C: -1,8% (дулаглутид 4,5 mg), -1,6% (dulaglutide 3 mg) и -1,5% (Trulicity 1,5 mg).
  • Отслабване: -10,1 паунда (-4,6 кг, дулаглутид 4,5 mg), -8,4 паунда (-3,8 kg, дулаглутид 3 mg) и -6,6 паунда (-3,0 kg, Trulicity 1,5 mg).

При двете стойности по-голямата част от участниците в проучването с по-високи тестови дози постигнаха целевата стойност A1C по-малка от седем процента - и по този начин се съобразиха с препоръката на Американската диабетна асоциация за хора с диабет.

Сигурност; съвместимост

Профилът на безопасност и поносимост на дозите на дулаглутид (3 mg и 4,5 mg) съответства на известния профил на Trulicity 1,5 mg.