Документация за стойността на бифенил MAK на немски език, 1979 г. - Основни справочни трудове - Wiley Online
Бифенил [MAK стойностна документация на немски език, 1979]
Резюме
Публикувано в поредицата Вещества, вредни за здравето, 7-ма доставка, издание 1979г
Статията съдържа следните глави:
- Общ начин на действие
- метаболизъм
- Опит при хора
- Експерименти с животни
- остра токсичност
- Хронична токсичност
- Обосновка на стойността MAK
Дата на последното фиксиране:
1 ppm = 6.410 mg/m 3
1 mg/m 3 = 0,156 ppm
1 Токсични ефекти и начин на действие
Бифенил има значителни локално дразнещи свойства. Те могат да се проявят, когато са изложени на течност или концентрирани пари върху външната кожа, но преди всичко като пари и/или аерозол върху лигавиците на дихателните пътища и конюнктивата. Дългосрочното вдишване при опити с животни води до хиперемия и белодробен оток, а дългосрочният емфизем, бронхит, бронхопневмония и множество абсцеси на белите дробове [1] Сенсибилизацията на кожата и лигавиците изглежда е изключително рядка.
Поглъщането на високи дози или концентрации причинява дегенеративни промени в паренхимните органи (черен дроб, бъбреци, далак), в допълнение към дразнене на хранопровода, стомаха и чревната лигавица. Острите сублетални и летални дози водят до хипервентилация, крампи и парализа, както и до полиурия при опити с животни; Няма проучвания за механизма на тези ефекти. Смъртта настъпва в кома [1, 2] .
Дългосрочното излагане на концентрации при вдишване, които са 10–100 фактора над стойността на MAK, предизвиква дегенерация на централния и периферния нерв с неспецифично разпределение при изложени работници. Значителни промени могат да бъдат открити в електроенцефало- и електромиограмата [3, 4]. Не е напълно сигурно обаче дали тези ефекти се дължат на самия бифенил или на съпътстващи вещества като нехалогенирани и халогенирани въглеводороди.
При дългосрочни експерименти с хранене на плъхове и мишки не е установено значително увеличение на честотата на тумори [5-7]. Подходът и оценката на тези експерименти не дават никакви положителни доказателства за канцерогенна сила на бифенил.
1.1 Метаболизъм
Бифенил се абсорбира добре през стомашно-чревния тракт, кожата и лигавиците и след вдишване. Експериментите с радиоактивно маркирано вещество показват скоростите на абсорбция и екскреция, изброени в табл. 1 след еднократно приложение в стомаха. Няма налични подробни проучвания за разпределението на тъканите. Метаболизмът е изяснен до голяма степен в многобройни проучвания [8-22] .
На първи етап хидроксилирането, катализирано от хем протеина Р-450 в микрозомалните структури, се извършва на няколко позиции. Предпочита се пара позицията, последвана от орто и накрая мета позицията.
Фиг. 1. дава резюме на показаните и експериментално доказани възможности. Тези фенолни съединения могат да бъдат превърнати във водоразтворими метаболити в урината чрез свързване с глюкуронова киселина и/или сярна киселина. Образуването на меркаптурова киселина е демонстрирано и при плъхове [11, 23]. Допълнителни вторични реакции могат да бъдат образуването на метилови етери и образуването на реактивни катехол съединения [16, 17, 19]. В последното е демонстрирано последващо разцепване на пръстена от микроби (242526) По-нови in vitro проучвания показват, че хидроксилирането в 2-позиция се осъществява главно от хем протеина P-448, който в 4-позиция се осъществява главно от P-450. Тази разлика и различната индуцируемост от различни екзогенни вещества биха могли да бъдат използвани като тест за определяне на канцерогенните свойства на полицикличните ароматни въглеводороди [14, 27-34] .
Степента, до която чревните бактерии участват в човешкия метаболизъм (разделяне на пръстена, разцепване на конюгати) е напр. В момента не е известно. Изглежда, че не съществуват полови разлики в модела на метаболизма [18]. От друга страна - както при всички метаболизации на чужди вещества - установява се възрастова зависимост, така че хидроксилирането и конюгацията при опитни животни да узреят до крайното ниво на активност само в следродилния период [14, 18, 35] .
Степента и структурата на метаболизма могат да варират значително при различните видове животински видове, но също така и при различните породи [14, 18-22, 33]. Следователно оценката на риска за експозиция на бифенил трябва да се основава до голяма степен на констатациите при хората.
Черният дроб е основният метаболитен орган. Белодробната тъкан обаче е способна и на метаболитна трансформация, което би могло да бъде важно за усвояването чрез вдишване, тъй като метаболизмът и екскрецията са различни от тези при поглъщане [36, 37] .
Схемите на метаболизъм, открити при непокътнати животни, изолирани органи или микрозомални системи, могат да бъдат демонстрирани и в непокътнати чернодробни клетъчни култури [38]. Установените в тази система цитотоксични ефекти обаче не се дължат на образуваните метаболити, а на прекомерно високите концентрации на използвания бифенил [39] .
2 човешки преживявания
Първият показател за токсичността на бифенила при хората идва от Foulger [40]: работниците в памучна мелница са били изложени на смес от бифенил и бифенил етер; те показват повишено диастолично кръвно налягане, дори при измерени средни концентрации под 0,5 ppm. Не са известни случаи на остро и хронично отравяне сред работници от индустриалните области, които произвеждат и използват така наречените топлопроводими смеси (напр. Dowtherm A: 26,5% бифенил, 73,5% бифенил етер); Имаше само единични случаи на леко дразнене на кожата и оплаквания от неприятна миризма [41] .
Смеси от бифенил и парафин се използват за импрегниране на опаковъчна хартия и картон за цитрусовите плодове, за да бъдат защитени от плесен. По време на производството на тези хартии са възникнали заболявания: някои работници се разболяват, повръщат и страдат от пристъпи на кашлица. След приключване на работата тези симптоми изчезнаха; бронхит е диагностициран клинично. Няма измервания на концентрацията на работното място, но бифенил може да се възприеме от миризма, виждаха се бели мъгли, които се отразяват под формата на малки кристални люспи, което показва относително високи концентрации [43] .
Други случаи на отравяне в хартиената промишленост са възникнали по време на същия работен процес при лоши мерки за безопасност [3] .
При почистване на бифенилови легенчета и съдове, от които се изтегля 90 ° C горещ бифенилов разтвор за импрегниране, работниците се оплакват от неприятни миризми и дразнене на гърлото и очите. Измерените концентрации са изброени в табл.2. Въпреки инсталирането на екстракторни устройства, един особено изложен работник умира, който произвежда бифенилов разтвор на 100–105 8-часови смени годишно в „еккаума“ в продължение на 11 години. Там концентрацията на бифенилова пара и прах беше изключително висока, напр. Т. над 100 пъти TLV