Диуретици воден марш PZ - Pharmazeutische Zeitung

От Мария Пуес/"водни таблетки" ги наричат популярно, но диуретиците не само пречат на водния баланс. Кратък преглед.

Около 50 процента от човешкото тяло се състои от вода, повече в млада възраст, все по-малко с възрастта, а мъжете обикновено малко повече от жените. Около две трети от него е в клетките и една трета в извънклетъчното пространство, което от своя страна се разделя на интерстициалното и интраваскуларното пространство. Две други пространства са терапевтично важни: трансцелуларното пространство, в което се натрупват физиологично течности (те включват алкохол, синовия и жлъчка, наред с други), както и така нареченото потенциално пространство, в което натрупванията на течности нямат място, например перитонеалната или плевралната кухина.

Диуретиците се използват, когато прекомерните количества вода натоварват организма. Те понижават високото кръвно налягане, облекчават сърцето в случай на недостатъчност или намаляват натрупването на течност в потенциални пространства, например в случай на белодробен оток или оток в резултат на чернодробна цироза или бъбречна недостатъчност.

Но е известна и неправилна употреба. Културистите оценяват дехидратиращите лекарства преди състезания, за да изпъкнат мускулите им. Като „помощ за диета“ те водят до загуба на тегло - но не чрез загуба на мазнини. Много състезателни спортисти разчитат на това в спортове, където теглото е важно. Следователно диуретиците са в списъка за допинг.

Класификация според мястото на атаката

Бъбречните нефрони концентрират около 180 литра първична урина в около 1,5 литра урина на ден. Диуретиците увеличават количеството отделена вода, като основно предотвратяват реабсорбцията на натриеви йони. Те атакуват различни части на нефроните, което означава, че те могат да бъдат разделени на групи (виж илюстрацията). Започвайки от гломерула по протежение на проксималния тубул през Henle контура и дисталния канал към събирателната тръба, това са инхибитори на карбоанхидразата (на проксималния тубул), диуретици на цикъла (на контура на Henle), тиазиди (на ранен дистален канал) и диуретици, съхраняващи калий (на късен дистален канал и на събирателната тръба).

Инхибиторите на карбоанхидразата като ацетазоламид (Diamox ®) рядко се използват като диуретици, тъй като сега има по-ефективни и по-добре поносими вещества. Те все още се използват при лечение на височинна болест, когато хипервентилацията води до респираторна алкалоза. Локалното приложение на активни съставки от този клас вещества е от голямо значение при лечението на глаукома. Инхибирането на карбоанхидразата в бъбреците води до намалено образуване на въглеродна киселина, чиито водородни йони са необходими за реабсорбцията на водороден карбонат. Това повишава рН на урината и се отделят повече бикарбонат, калий и - чрез механизъм за обратна връзка - натрий. Загубите на калий и метаболитната ацидоза се проявяват като странични ефекти, като ацидозата води до намален ефект на инхибиторите на карбоанхидразата. Инхибиторите на тютюневата анхидраза намаляват скоростта на гломерулна филтрация (GFR).

Използвайте и в случай на бъбречна недостатъчност

Контурните диуретици като фуроземид (Lasix ®), торасемид (Torem ®) или етакринова киселина (Hydromedin ®) инхибират Na + -K + -2Cl - котранспортера в дебелия възходящ клон на Henle loop. Йоните вече не се реабсорбират, а се екскретират заедно със съответното количество вода. Примковите диуретици също инхибират тубулогломеруларния механизъм за обратна връзка: Повишените концентрации на натрий в тубула вече не намаляват GFR, за да подобрят абсорбцията на натрий. Примковите диуретици принадлежат към диуретиците с висок таван: ефектът им може да се увеличи на големи разстояния с дозата. Те работят бързо и силно, но често само за кратко.

Те са показани, когато организмът трябва бързо да се освободи от големи натрупвания на течности. С достатъчен прием на течности те могат да увеличат количеството урина до около 40 литра. В допълнение към известните индикации, те се използват и при бъбречна недостатъчност. Те не увеличават отделянето на уринарни вещества. Пациентите обаче не трябва да обръщат стриктно внимание на приема на течности и сол. Освен натрий и калий, все по-често се отделят и калций и магнезий.

Тиазидите и техните аналози, които принадлежат към диуретиците с нисък таван, атакуват ранния дистален канал: Увеличението на дозата само увеличава ефекта в ограничена степен. Те включват хидрохлоротиазид (Esidrix ®) и аналозите ксипамид (Aquaphor ®) и хлорталидон (Hygroton ®). Те инхибират Na + -Cl - котранспортера в ранния дистален канал и като химически роднини на ацетазоламид, в малка степен и карбоанхидразата в проксималния канал. Ефектът им е по-малко насилствен от този на бримковите диуретици и продължава по-дълго. Така нареченият феномен на бягството обаче може да доведе до намаляване на ефекта. Тук се активира системата ренин-ангионтензин-алдостерон. В допълнение към натрия се отделят повече калий и магнезий, но за разлика от контурните диуретици, отделянето на калций и фосфат намалява.

Калий-съхраняващите диуретици атакуват късния дистален канал и събирателната тръба, които включват алдостеронови антагонисти като спиронолактон (Aldactone®) и циклоамидинови производни като амилорид или триамтерен. Спиронолактон се свързва с алдостероновия рецептор и по този начин предотвратява алдостероновия ефект. Това предотвратява образуването на така наречените AIPs, индуцирани от алдостерон протеини, което намалява абсорбцията на натрий и секрецията на калий. Амилоридът и триамтеренът инхибират каналите, които работят чрез обмен на натрий (абсорбция) и калий (секреция). Тъй като абсорбцията на натрий към този момент вече е напълно завършена, този ефект е ограничен. Следователно активните съставки се използват в комбинация с бримкови диуретици или тиазиди, предимно за ограничаване на отделянето на калий. /

Потенциални взаимодействия

Петли диуретици и тиазиди

може да увеличи токсичността на сърдечните гликозиди поради хипокалиемия
може да отслаби ефекта на антидиабетните средства и урикозуричните агенти
може да бъде отслабена от прилагането на нестероидни противовъзпалителни лекарства и урикозурични лекарства

Циклични диуретици

може да увеличи ототоксичността на аминогликозидите и цисплатина

Тиазиди

може да изостри хиперкалциемията, ако едновременно се дава калций или витамин D

Калий спестяващ

може да увеличи хиперкалиемията с едновременно приложение на калий или лекарства, които пречат на системата ренин-ангиотензин-алдостерон

(Източник: Aktories, Förstermann, Hofmann, Starke: Обща и специална фармакология и токсикология, 10-то издание)

За преглед на фармацията.