ДапаглифлозинForxiga122012 PZ - Фармацевтичен вестник
5 mg филмирани таблетки
10 mg филмирани таблетки
Показания
Forxiga е одобрен за подобряване на контрола на кръвната захар при възрастни с диабет тип 2. Показан е като добавка към диета и упражнения в комбинация с други понижаващи кръвната захар средства, включително инсулин (допълнителна комбинирана терапия) или като монотерапия при пациенти, при които употребата на метформин се счита за неподходяща поради непоносимост.
Forxiga в допълнение към инсулина е одобрен за лечение на възрастни пациенти с диабет тип 1 с ИТМ ≥ 27 kg/m 2, когато инсулинът сам не контролира адекватно кръвната захар въпреки оптималната инсулинова терапия.
Механизъм на действие
Дапаглифлозин е първият представител на нова група активни вещества, инхибиторите SGLT-2.
Обикновено глюкозата се филтрира гломерулно в бъбреците и по-късно се абсорбира активно в проксималния канал. Основният транспортьор, отговорен за повторното поемане на захар в този момент, е SGLT 2, натрий-зависим глюкозен ко-транспортер (натриев зависим глюкозен транспортер, SGLT). 90% от реабсорбцията на бъбречната глюкоза преминава през нея, приносът на изоензима SGLT 1 е само 10%. Този протеин носител се среща главно в тънките черва и само в малка степен в бъбреците и сърцето. Ако се инхибира, се получават нарушения на абсорбцията на глюкоза и галактоза, които водят до диария. Това обяснява защо търсенето на наркотици е съсредоточено върху селективни вещества SGLT-2. Селективната блокада на SGLT-2 може да намали реабсорбцията на захар и по този начин да принуди отделянето на излишната глюкоза с урината.
Инструкции за употреба и инструкции
Препоръчителната дневна доза е 10 mg дапаглифлозин. Ако инхибиторът на SGLT-2 се комбинира с инсулин или инсулинотропни антидиабетни лекарства, като сулфонилурейни продукти, може да се наложи дозата да се намали, за да се намали рискът от хипогликемия.
Трябва да се отбележи, че ефектът на дапаглифлозин зависи от бъбречната функция. Неговият ефект е намален при пациенти с умерено бъбречно увреждане и е вероятно да липсва при пациенти с тежко бъбречно увреждане. Поради това не се препоръчва употребата на дапаглифлозин при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане. Освен това се изтъква редовното проследяване на бъбречната функция при пациентите.
Начална доза от 5 mg се препоръчва при тежко чернодробно увреждане. Ако това се понася добре, дозата може да се увеличи до 10 mg на ден.
Важни взаимодействия
Поради своя механизъм на действие, дапаглифлозин увеличава диурезата. Следователно по време на терапията винаги трябва да се има предвид възможен дефицит на обем, хипотония и нарушения на електролитния баланс. Лекарите не трябва да комбинират бримкови диуретици например с дапаглифлозин, тъй като това може да увеличи диуретичния им ефект и да увеличи риска от дехидратация и хипотония. Временно спиране на лечението с дапаглифлозин се препоръчва при пациенти, които развиват изчерпване на обема.
Странични ефекти
Често наблюдаваните странични ефекти на дапаглифлозин включват вулвовагинит, баланит и свързаните с тях генитални инфекции, болки в гърба, дис и полиурия и дислипидемия и повишен хематокрит.
Терапията с дапаглифлозин води до повишена хипогликемия в сравнение с плацебо, предимно когато се добавя към лечение с инсулин или сулфонилурейни продукти. Няма тенденция към хипогликемия, когато дапаглифлозин се използва като монотерапия или в комбинация с метформин и честотата на тези събития е подобна на дапаглифлозин при плацебо.
По време на развитието на дапаглифлозин беше направено предположението, че екскрецията на глюкоза с урината може да бъде свързана с повишен риск от инфекции на пикочните пътища. Това беше показано и в проучванията за одобрение.
Противопоказания и предпазни мерки
В случай на свръхчувствителност към активната съставка или някоя от другите съставки, лекарството е противопоказано.
Проучвания
Европейското одобрение на дапаглифлозин се основава на програма за клинично развитие, която включва единадесет двойно-слепи, рандомизирани, контролирани проучвания от фаза III, оценяващи поносимостта и ефикасността на дапаглифлозин като перорална терапия веднъж дневно. Общо в проучванията са включени почти 5700 диабетици тип 2, от които почти 4000 са получавали дапаглифлозин.
Две проучвания, включващи общо 840 пациенти, сравняват дапаглифлозин като монотерапия с плацебо. Друго проучване сравнява комбинациите дапаглифлозин/метформин и глипизид/метформин при повече от 800 пациенти. В четири други плацебо-контролирани проучвания, в които са участвали общо 2370 пациенти, активната съставка е изследвана като допълнителна терапия към метформин, сулфонилурейния глимепирид, тиазолидиндион или инсулин. Основният критерий за ефективност във всички проучвания е промяната в стойността на HbA1c.
Дапаглифлозин е по-ефективен от плацебо при понижаване на нивата на HbA1c, както самостоятелно, така и в комбинация с други антидиабетни средства. Монотерапията с 10 mg активна съставка намалява стойността на HbA1c с около 0,9% след 24 седмици (средната изходна стойност е 8,0%). С плацебо обаче стойността на HbA1c може да бъде намалена само с 0,2 процента (средната начална стойност е 7,8 процента). Проучването, сравняващо двете комбинации, показва, че дапаглифлозин намалява нивата на HbA1c след една година точно толкова (минус 0,5%), колкото сулфонилурейната киселина, когато се комбинира с метформин.
Четирите проучвания за допълнителна терапия показват, че ежедневното добавяне на 10 mg дапаглифлозин намалява стойността на HbA1c с 0,5 до 0,7% повече от плацебо след 24 седмици.