Чернодробна фиброза - специализирани познания

Чернодробна фиброза е начален цикатрициален черен дроб с увеличено съхранение на колагенова съединителна тъкан и по този начин преходен етап към цироза на черния дроб. За да се предотврати прогресирането на белези, причината, например хепатит, увреждане на алкохол или увреждане на наркотици или мастно чернодробно заболяване, трябва да бъде открита и специално лекувана.

чернодробна

→ Информираме ви за новини на нашия уебсайт чрез facebook!

Най-важните

Накратко
Чернодробната фиброза е начално образуване на белези на черния дроб и предшественик на чернодробната цироза. Това се случва чрез хронични възпалителни процеси, които от своя страна могат да бъдат причинени от много различни тригери. Важни задействания са например

  • хроничен хепатит,
  • изразен мастен черен дроб (напр. поради прекомерна консумация на алкохол или ако имате много наднормено тегло),
  • хронична жлъчна обструкция (холестаза).

При хронични чернодробни заболявания редовно се обръща внимание на развитието на чернодробна фиброза. Тъй като не предизвиква особени оплаквания, често се открива случайно по време на преглед по други причини.

Диагнозата лека фиброза обикновено може да бъде разпозната само хистологично. Напредналата фиброза често може лесно да бъде разпозната чрез ултразвуково изследване на черния дроб и до голяма степен може да бъде потвърдена от Fibroscan.

Поява

причини

Чернодробната фиброза е резултат от хронично увреждане на черния дроб и се появява в хода на много заболявания. Честите причини са:

Колагенът като белег

Чернодробната фиброза обикновено започва с отлагането на колаген IV, който изгражда базалната мембрана на най-малките кръвоносни съдове и обикновено се намира само в тясната перипортална област на чернодробните лобули, включително по-отдалечените части на лобулите до перивените. Нивото на колаген IV в кръвта приблизително корелира с фиброзиращата активност на чернодробната тъкан.

Отговорни клетки на черния дроб

Чернодробните миофибробласти възникват от Ito клетки (чернодробни стелатни клетки, HSC) чрез активиране. Според нови открития те играят централна роля в чернодробната фиброгенеза [1]. Те съдържат цитоглобин (CYGB). Това е глобин (специален протеин), съдържащ хем, който измерва и регулира съдържанието на кислород в тъканта. Следователно HSC също са наричани „тип клетки, чувствителни към O2“. Те се активират, когато липсва кислород. 1) Хепатология. 2000 януари; 31 (1): 141-8. Функцията на O2 сензор в тях се поема от цитоглобина (CYGB) 2) Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2016; 92 (3): 77-97. doi: 10.2183/pjab.92.77. HSC поддържа кислородната среда на чернодробните клетки чрез свързващия кислорода CYGB (междуклетъчно сътрудничество с хепатоцити), които изискват много кислород за метаболитните процеси на техните цитохроми. 3) Lab Invest. 2015 май; 95 (5): 515-24. doi: 10.1038/labinvest.2015.29 Вижте тук.

HSC също взаимодейства с клетки на Kupffer: CYGB инхибира тяхното размножаване и образуването на TNF-α, което се извършва в тях (когато ендотоксинът се стимулира). 4) Sci Rep.2017 от 27 януари; 7: 41647. doi: 10.1038/srep41647. Това свойство позволява на HSC да потиска възпалителните реакции чрез CYGB, в които участват клетки на Kupffer.

Образуването на цитоглобин се стимулира чрез увеличаване на фиброзата. Фибробластният растежен фактор 2 (FGF2) не само насърчава растежа на фибробластите (клетки на съединителната тъкан), но и образуването на CYGB в HSC, който противодейства на фиброзата. Смята се, че FGF2 има потенциална роля при лечението на чернодробна фиброза. 5) J Biol Chem. 2017 17 ноември; 292 (46): 18961-18972. doi: 10.1074/jbc.M117.793794. В случай на жлъчна блокада обаче, той намалява активирането на HSC и образуването на CYGB и води до бърза чернодробна фиброза. 6) J Biol Chem. 2017 17 ноември; 292 (46): 18961-18972. doi: 10.1074/jbc.M117.793794.

Трансформиращият растежен фактор бета (TGF-β) е цитокин, който стимулира Ito клетките да произвеждат колаген. Има ефект, произвеждащ фиброза. По този начин TGF-β се разглежда като полезна цел при лечението на чернодробна фиброза. 7) Клетки. 2019 ноември; 8 (11): 1419. Doi: 10.3390/клетки8111419

Хормони на мастната тъкан

Адипокините са "хормони" на мастната тъкан като лептин, адипонектин и резистин. Неизправността им може да допринесе за развитието на фиброза в черния дроб, която изглежда играе решаваща роля в NASH [2] [3]. Лептинът инхибира експресията на гена PPARgamma в Ito клетките, което допринася за тяхното активиране и по този начин за повишено образуване на колаген [4].

Симптоми

Чернодробната фиброза сама по себе си причинява малко или никакви симптоми. Когато симптомите се появят, те обикновено се причиняват от основното медицинско състояние. Типичните усложнения на чернодробната фиброза в крайния стадий на чернодробна цироза, като асцит или признаци на портална хипертония, все още не се очакват в нецирозната фаза.

Диагноза

Сонография

Като правило се наблюдава дифузно увеличаване на структурата на черния дроб. Тя може да бъде дискретна, но може да бъде и толкова изразена, че цирозата на черния дроб може да бъде възможна диференциална диагноза. За да се разграничи чернодробната фиброза от чернодробната цироза сонографски, често е полезно да се оцени деформируемостта на черния дроб, откриването на портална хипертония или подробна оценка на чернодробната повърхност (вж. Тук). В случай на съмнение трябва да се използва Fibroscan, хистология на черния дроб или - като златен стандарт - лапароскопия (минилапароскопия).

лаборатория

Колагенът IV в кръвта е обещаващ маркер за активността на чернодробната фиброза. Огледалото може да е в състояние Да се ​​предостави информация дали терапията е ефективна по отношение на фиброзираща тъканна активност (напр. IFN-a при хепатит С). Хиалуроновата киселина също може да служи като маркер. Въпреки това, един маркер обикновено не изглежда достатъчно надежден. Сурогатните маркери (като възраст, колаген тип III, тъканен инхибитор на металопротеиназа-1) с оценка обаче могат да предоставят добра информация за степента на фиброза в много случаи [5]. FibroTest е сурогатен маркер, базиран на алфа-2-макроглобулин, апо-А1, хаптоглобин, гама-GT и общ билирубин [6].

Пункция на черния дроб

Чернодробната тъкан, получена чрез пункция, обикновено показва хистологични доказателства за фиброза. Ако не се открива, в не твърде редки случаи (отчитат се до 33%) може да има грешка при вземане на проби (отрицателен резултат в пробата с неравномерно разпределение на колагеновите влакна в чернодробната тъкан) [7]. За да се изключи това, трябва да се обсъди вземането на тъканни проби под визуален контрол (например чрез минилапароскопия).

Неинвазивни методи

  • FibroScan: Измерване на скованост на черния дроб чрез измерване на скоростта на разпространение на механичен импулс в черния дроб. Този метод показва изразена фиброза и цироза на черния дроб доста добре и може да се използва за проследяване на напредъка. Вижте повече тук.
  • MR еластография: измерване на еластичността на черния дроб под въздействието на срязващи сили. Вижте повече тук.

Усложнения

Чернодробната фиброза може да се превърне в цироза на черния дроб. Рискът от прогресия зависи от основното заболяване. Понякога не може да се прочете от нивото на трансаминазите. Например при хепатит С не може да се изключи прогресията на фиброзата, дори ако стойностите на GPT са добри.

терапия

Терапията на основното заболяване все още е най-ефективната мярка за спиране на нарастващите белези. Така че, ефективното лечение на вирусен хепатит може да спре фиброзата. Регресия на чернодробната фиброза също е описана от време на време 8) Top Antivir Med. 2017 февруари/март; 25 (1): 7-11. 9) Semin Liver Dis. 2017 февруари; 37 (1): 1-10. doi: 10.1055/s-0036-1597816. .

Все още не е установена лекарствена терапия, която може безопасно да спре процеса на фиброза сама по себе си. Очевидно обаче експерименталните подходи са обещаващи. 10) Adv Drug Deliv Rev. 2017 май 12. pii: S0169-409X (17) 30063-7. doi: 10.1016/j.addr.2017.05.007.

Перспектива за медикаментозно лечение

  • Развитията се отнасят до терапевтичното влияние на чернодробните миофибробласти (Ito клетки, HSC), TNF-алфа сигналния път [8], цитоглобина 11) Sci Rep. 2017 27 януари; 7: 41647. doi: 10.1038/srep41647. и адипокиновия ефект [9].
  • Тиазолидиндионите потискат фиброзата и пролиферацията на жлъчните пътища при експериментална холестаза при плъхове [10].
  • Фолистатин (биологичен инхибитор на активин, който се произвежда от активирани Ito клетки) инхибира фиброзиращите дейности [11].
  • Експерименталното антагонизиране на сигналния път на TGF-бета рецептора модулира образуването на фиброза [12]. Кастицинът, растителен флавоноид, показва експериментално инхибиране на активността на Ito клетките и блокиране на сигналния път TGF-ß1 v 12) Oncotarget. 2017 април 27. doi: 10.18632/oncotarget.17453. Други вещества, като Decursin 13) Life Sci. 2014 юли 17; 108 (2): 94-103. doi: 10.1016/j.lfs.2014.05.012. и Sauchinon 14) Chem Biol Interact. 2014 дек. 5; 224: 58-67. doi: 10.1016/j.cbi.2014.10.005. инхибират активирането на чернодробните миофибробласти и образуването на белези.
  • Куркуминът (съдържащ се в къри) инхибира ефекта на инсулина [13] и лептина [14] върху Ito клетките на черния дроб и се твърди, че предпазва от фиброза.
  • Инхибиторите на PDGF и TGFβ инхибират експресията на колаген-1 при опити с животни (чернодробни секции от зихротичен черен дроб на плъхове). Инхибиторите на TGFß росмаринова киселина и тетрандрин също намаляват общото съдържание на колаген и по този начин се оказват потенциални терапевтични възможности за профилактика и лечение на белези на черния дроб [15].
  • Терапията, базирана на MicroRNA, се счита за обещаваща. Потискането на miR-26a-5p в мезенхимни стволови клетки може да увеличи тяхното производство на HGF (хепатоцитен растежен фактор, насърчава клетъчното делене на зрели хепатоцити). В белези от черния дроб това води до намаляване на експресията на TGF-β и образуването на колаген 15) Sci Rep. 2015 февруари 27; 5: 8616. doi: 10.1038/srep08616 16) Am J Transl Res. 2017 март 15; 9 (3): 1500-1508. eCollection 2017. .

прогноза

Прогнозата на чернодробната фиброза зависи от основното заболяване. Например при хроничен хепатит може да настъпи прогресия до цироза на черния дроб. Рядко се наблюдава регресия, като напр в случай на фиброза, причинена от хронична обструктивна холестаза, след облекчение чрез папилотомия [16].

Препратки

литература

  1. ? Int J Biochem Cell Biol.2006 февруари; 38 (2): 135-51. Epub 2005 23 септември
  2. ? Посредници Възпаление. 2009; 2009: 831670
  3. ? Aliment Pharmacol Ther. 2008 г. 1 март; 27 (5): 412-21
  4. ? Zhou Y et al. Ендокринол на Mol Cell. 2010 г. 10 март [Epub пред печат]
  5. ? Гастроентерология. 2004; 127: 1704-13
  6. ? J Gastrointestin черен дроб Dis. 2007 г.; 16 (1): 31-7
  7. ? Am J Gastroenterol. 2004; 99: 1160-74
  8. ? Tomite K et al. Добре. 2005 г. 20 септември
  9. ? Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2005 септември-октомври; 9 (5): 279-84. Преглед
  10. ? Свят J Gastroenterol. 2005; 11: 4931-8
  11. ? Am J Physiol Gastrointest Черен дроб Physiol. 2006 януари; 290 (1): G137-44. Epub 2005
  12. ? Eur J Surg Suppl.2002; (587): 100-12
  13. ? Лаборатория Инвест. 2009 г. 19 октомври
  14. ? Ендокринология. 2009 юли; 150 (7): 3011-20
  15. ? PLoS One. 2014 г., 22 април; 9 (4): e95462.
  16. ? NEJM 2001; 344: 418-423

Автор на сайта е проф. Д-р. Hans-Peter Buscher (вж. Правното известие).