C0 Влияние на вдигането на ДНК контролни точки в прогресията на авторите на NAFLD

Въведение: Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) е най-често срещаното хронично чернодробно заболяване, чието разпространение продължава да нараства в индустриализираните страни. Тревожно е, че NAFLD може да прогресира до неалкохолно мастно чернодробно заболяване (NASH), цироза и/или HCC. В тази последователност демонстрирахме промяна в разделянето на хепатоцитите чрез активиране на "ДНК отговор на увреждане", медииран от ATR и ATM кинази. Нашата работа има за цел да разбере ролята на тези кинази в развитието на NAFLD.

точки

Пациенти и методи/или материали и методи: Генерирахме 5-седмични мишки C57BL6/J, мутирали ATR и/или ATM (ko), специфично в хепатоцити чрез техниката CRISPR/Cas9 чрез хепато-тропен AAV8 вектор. Тези мутирали мишки бяха поставени на диета с високо съдържание на мазнини с дефицит на холин (CD-HFD) в продължение на 16 месеца, като рекапитулираха последователността NASH/CHC. За да се изследва въздействието на ATR-ATM делеции върху чернодробната тъкан в този контекст, биологични анализи (AST/ALT анализ); хистологични; бяха проведени имунохистохимикали и биоенергетика (метаболомика). Първични култури на ATR и/или ATM мутирали NAFL-NASH хепатоцити (4 месеца CD-HFD диета) са използвани за изследване на промените в клетъчното делене (клетъчни и молекулярни биологични подходи) и за метаболитно изследване чрез биоенергийни анализи (Metabolomics, Анализ на морски кончета).