Безалкохолен мастен черен дроб Нови активни съставки в тръбопровода PZ - Pharmazeutische Zeitung
От Даниел Мерк/Като чернодробна проява на метаболитния синдром, безалкохолната мастна чернодробна болест има тревожно високо разпространение, особено в западните страни. Все още няма одобрена активна съставка за индикацията NAFL. Но това може скоро да се промени.
Безалкохолният мастен черен дроб (NAFL) описва чернодробно натрупване на мастни киселини и липиди от дял от 5% от теглото на черния дроб, което не се основава на вторични причини като злоупотреба с алкохол, лекарства, наследствени метаболитни заболявания или други подобни. В повечето случаи това се дължи на преяждане и липса на упражнения и е свързано с диабет тип 2 или метаболитен синдром.
Според текущите оценки до 30% от възрастното население в световен мащаб е засегнато от NAFL, в някои западни страни броят им е дори по-висок. При рискови групи като диабетици, пациенти със затлъстяване и дислипидемия се предполага, че честотата на разпространение е до 90 процента, а НАФЛ се подозира и до 11 процента от юношите.
Чернодробната стеатоза може да бъде обърната, например, чрез промяна на начина на живот, но ако тя продължи или ако не се лекува, могат да възникнат сериозни вторични заболявания. Високата концентрация на липиди, особено на свободни мастни киселини, води до оксидативен стрес в чернодробните клетки, който уврежда хепатоцитите и в резултат може да предизвика възпаление на черния дроб.
"width =" 250 "height =" 190 "/>
Твърде много мазнини увреждат черния дроб. По-специално, високата концентрация на свободни мастни киселини води до оксидативен стрес в органа за детоксикация.
Изчислено е, че до 15% от пациентите с NAFL ще развият такъв безалкохолен стеатохепатит (NASH). Благоприятствана от оксидативния стрес и възпалението, функционалната чернодробна тъкан след това може да бъде унищожена чрез апоптоза, която се заменя с безработна съединителна тъкан. Тази чернодробна фиброза е необратима и представлява първата стъпка към чернодробната цироза, поради което NAFL и нейните усложнения понастоящем са втората най-често срещана индикация за чернодробни трансплантации и трябва да заменят вирусния хепатит С от първо място след няколко години. В допълнение, оксидативният стрес и възпалението в черния дроб могат да насърчат развитието на карциноми. Смята се, че до една четвърт от всички хепатоцелуларни карциноми могат да бъдат причислени към това заболяване.
Въпреки че NAFL и NASH са сериозни и широко разпространени чернодробни заболявания, те отдавна са пренебрегвани от терапевтична гледна точка. Досега няма одобрена активна съставка за тяхната ефективна фармакотерапия, а настоящите насоки S2k за терапия и профилактика на безалкохолен мастен черен дроб и неговите вторични заболявания (публикувани от Германската диабетна асоциация) главно предвиждат промени в начина на живот и фармакотерапия за сърдечно-съдови съпътстващи заболявания. В САЩ витамин Е се използва в доза от 800 I.U. Препоръчва се ежедневно за пациенти без диабет тип 2 или пиоглитазон, ако NAFL и диабет присъстват заедно. Германските насоки изрично не препоръчват тези терапевтични подходи.
Интензивни изследвания
Поради тясната връзка между NAFL и други прояви на метаболитния синдром, като диабет тип 2 или дислипидемия, в допълнение към витамин Е и пиоглиацзон са проучени многобройни известни лекарства по отношение на тяхната ефективност при NAFL и техните усложнения. Въпреки това, пероралните антидиабетни лекарства, понижаващите липидите лекарства и антихипертензивните лекарства до голяма степен са разочаровани. Само инсулиновият сенсибилизатор пиоглитазон, понижаващото липидите лекарство езетимиб и антагонистите на ангиотензиновите рецептори, особено телмисартан, могат да имат ограничена ефективност. Така че има спешна нужда от нови лекарства за ефективна фармакотерапия на NAFL и NASH. Поради огромното разпространение и съответно високия брой пациенти, които се очакват, изследванията на нови активни съставки са много интензивни от няколко години и вече са дали няколко обещаващи кандидати.
Тръбопроводът от експериментални агенти за лечение на NAFL и NASH се задвижва от два модулатора на ядрените рецептори, стероидния агонист на фарнезоидния X рецептор (FXR) обетихолова киселина и двойния агонист на α и δ подтиповете на елафибранора, активиран от пероксизомен пролифератор (PPAR)., изброени. И двете активни съставки са в мащабни проучвания за одобрение с 2000 субекта, всеки с NASH, и са получили пробивно лекарство (обетихолова киселина) или ускорен (елафибранор) статус от FDA на САЩ. Следователно може да се очаква одобрение скоро, ако ефективността може да бъде потвърдена от предишни проучвания в големите колективи. Обетихоловата киселина вече е одобрена при друго показание, а именно при първичен жлъчен холангит.
Експериментални агенти