Апалутамид за лечение на устойчив на кастрация рак на простатата

Показания за апалутамид

Устойчив на кастрация неметастатичен рак на простатата (M0 CRPC)

Apalutamide е терапевтичен вариант за увеличаване на концентрациите на PSA (удвояване на времето по-малко от 10 месеца) при класическа антиандрогенна терапия при пациенти, при които метастази (все още) не са демонстрирани при образна диагностика (сцинтиграфия, CT). В проучването за регистрация (SPARTAN), лечението с апалутамид, комбинирано с класическа антиандрогенна терапия, подобрява преживяемостта без метастази (41 месеца спрямо 16 месеца при плацебо и хормонална терапия). Цялостната преживяемост е подобрена с апалутамид, но това е само статистическа тенденция (Smith, NEJM 2018).

лечение

Устойчив на кастрация метастатичен карцином на простатата (M1 CRPC)

Apalutamide не е одобрен за лечение на M1 CRPC.

Кастрационно чувствителен метастатичен рак на простатата (CSPC)

Apalutamide не е одобрен за терапия на CSPC.

Механизъм на действие на апалутамид

Апалутамидът инхибира трансдукцията на сигнала на андрогенния рецептор на няколко нива:

  • Свързва се с лиганд-свързващия домен на андрогенния рецептор без агонистична активност
  • предотвратява транслокацията на активирани рецептори в клетъчното ядро
  • инхибира свързването на активирания андрогенен рецептор с ДНК

Фармакокинетика

100% бионаличност, независимо от храненията, 96% свързване с плазмените протеини, чернодробен метаболизъм на апалутамид, особено чрез CYP2C8 и CYP3A4, полуживот 3 дни, екскреция на неактивни метаболити през бъбреците (65%) и чрез фекалиите.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции са умора (30%) и обрив (24% всички степени и 5% степен 3 или 4). При над 80% от пациентите обривът се подобрява чрез намаляване на дозата, използване на системни кортикостероиди или спиране на лекарството (вж. Дозировка). Освен това загуба на тегло (16%), артралгия (16%), повишен риск от падания с фрактури (12%), хипотиреоидизъм (8%), епилепсия (Smith, MR; Saad, F.; Chowdhury, S.; Oudard, S.; Hadaschik, BA; Graff, JN; Olmos, D; Mainwaring, PN; Lee, JY; Uemura, H.; Lopez-Gitlitz, A.; Trudel, GC; Espina, BM; Shu, Y.; Park, YC; Rackoff, WR; Yu, MK; Small, EJ & Investigators, S. Apalutamide Лечение и преживяване без метастази при рак на простатата.
Списанието за медицина в Нова Англия, 2018 г.

Немска версия: Apalutamide