Анксиолитични или антизастрахователни фондове
Появата на бензодиазепини е основен напредък във фармакологичната корекция на тревожността. Те замениха барбитуратите като седативно-хипнотични средства.
За разлика от барбитуратите, бензодиазепините не причиняват пълна депресия на ЦНС и, дори когато се прилагат във високи дози, рядко причиняват летална респираторна депресия или вазомоторен колапс. Истинското пристрастяване към бензодиазепиновите лекарства е много рядко. В допълнение, някои бензодиазепини имат антиконвулсивно и мускулно релаксиращо действие.
Механизми на действие. Има все повече доказателства в подкрепа на това. че гама-аминомаслената киселина (GABA, инхибиторен аминокиселинен невротрансмитер, може да играе основна роля в мозъчните механизми на тревожност. Бензодиазепините селективно, но индиректно, повишават невротрансмисията на GABA, вероятно чрез увеличаване на чувствителността на невронните рецептори към GABA. Тесни взаимодействия между са съобщени рецептори., които свързват бензодиазепини и GABA, с участието на невронални хлоридни йонофорни канали. Въпреки гореизложеното, специфичните механизми на клиничния ефект на бензодиазепините остават не напълно ясни.
Показания за употребата на анксиолитици. Анксиолитиците са най-ефективни при коригиране на относително краткосрочни реактивни състояния, придружени от психически стрес и тревожност; при състояния на генерализирана тревожност те са лекарствата по избор (вж. глава 361). Употребата на бензодиазепинови анксиолитици е показана при панически синдром; в този случай обаче те не могат да се считат за избрани лекарства, въпреки че алпразолам в големи дози (4-10 mg) също може да спре паническите атаки. Трицикличните съединения и МАО инхибиторите, т.е. антидепресантите, са лекарствата за избор при паническо разстройство (вж. Глава 361). Анксиолитиците могат да играят определена роля за коригиране на първоначалните прояви на панически синдром, които винаги са по същество състояние на тревожност. Понякога, когато се лекуват пациенти с паническо разстройство, се налага едновременното използване както на TCS, така и на бензодиазепини. Анксиолитиците е препоръчително да се използват за облекчаване на симптомите на страх и безпокойство, които като правило придружават фобийни разстройства.
Клинична употреба на анксиолитични лекарства. От практическа гледна точка, въз основа на техен Употребата на бензодиазепини се разделя на първични анксиолитици и седативно-хипнотици. Най-често предписваните лекарства от тази група са показани в Таблица 364-5. Фармакокинетичните характеристики на много бензодиазепини са както следва. тогава техният полуживот е доста дълъг и това забавя елиминирането на лекарството от тялото, докато метаболитите на първоначалните фармакологични вещества също имат фармакологична активност (вж. Таблица 364-5). И така, сибазон (диазепам) се превръща в активен метаболит - десметилдиазепам (нордиазепам), който от своя страна може да бъде хидролизиран, превръщайки се в носпам - също потенциален бензодиазепин.
Този тип метаболизъм на бензодиазепините допринася за удължаване на полуживота на тези лекарства с почти 3 пъти. Например, хипнотичното лекарство флуразепам в човешкото тяло се превръща в неговия активен метаболит N-1-дезалкилфлуразепам, полуживотът на който надвишава 48 часа. Ако от ден на ден приемате това лекарство в обичайните терапевтични дневни дози за повече от 1-2 седмици, започва натрупването на неговите активни метаболити в организма. Метаболитите на празепам са подобни на тези на диазепама; неговият полуживот е същият. и към двата диазепама. По-кратък полуживот за нозепам и лоразепам, тъй като и двамата са конюгирани с глюкуронова киселина, така че техните метаболити нямат фармакологична активност, което е предимството на тези агенти. Други бензодиазепини - темазепам - имат същото предимство днес. триазолам и алпразолам.
Таблица 364-5 Най-често използваните бензодиазепини
1 Присвоявайте 1-2 пъти на ден. 2 Възлагайте 3-4 пъти на ден.
3 Присвоявайте веднъж на ден или преди лягане. 4 Наличие на дългодействащи активни метаболити.
Диазепамът има най-силно изразен анксиолитичен ефект и служи като стандарт, спрямо който се сравняват други анксиолитици. Новите, наскоро появили се бензодиазепини по сила са приблизително равни на диазепам, но са лишени от някои нежелани странични ефекти. Трябва да се подчертае, че лоразепам (нозепам) и алпразолам нямат активни метаболити и кумулативният им ефект при приемане на дневни успокоителни дози е по-слабо изразен.
Обичайният курс на лечение с бензодиазепин е 4 седмици или по-малко; първо, лекарството се приема непрекъснато в продължение на 7-10 дни, след това трябва да се направи 2-3-дневна почивка, след което режимът се повтаря. Този режим на лечение избягва развитието на толерантност към техния анксиолитичен ефект. Бензодиазепините с по-кратко действие (лоразепам, алпразолам и др.) Се препоръчват да се приемат 3-4 пъти на ден, а по-дългодействащите (диазепам и др.) - 1-2 пъти на ден. Диазепам често се предписва веднъж през нощта, тъй като подобрява съня и намалява безпокойството на следващия ден. Предписвайки анксиолитични бензодиазепини на пациент, лекарят трябва да го предупреди за възможността за пристрастяване към лекарството по време на хронична употреба. Ранен признак на такава зависимост е появата на толерантност към лекарството: за да се постигне терапевтичен ефект, пациентът започва постепенно да увеличава дозата на лекарството. Тъй като бензодиазепините предизвикват известна еуфория и чувство за благополучие, пациентите, приемащи бензодиазепини, естествено искат да поддържат това чувство и следователно се опитват да увеличат дозата на лекарството. От друга страна, клиничните наблюдения показват, че лекарите, уплашени от тази зависимост, често предписват бензодиазепини в подценени дози поради презастраховане. Ако обаче по време на лечението с бензодиазепини се правят 2-3-дневни почивки и не се увеличава дозата на лекарствата, тогава проблемът с пристрастяването към тях може да бъде сведен до минимум.